Визарсин

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологические группы

• Средство лечения эректильной дисфункции ФДЭ-5 ингибитор [Регуляторы потенции]
• Средство лечения эректильной дисфункции ФДЭ-5 ингибитор [Другие сердечно-сосудистые средства]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• F52.2 Недостаточность генитальной реакции

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки, 25 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с выгравированной на одной стороне цифрой «25».

Таблетки, 50 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с выгравированной на одной стороне цифрой «50».

Таблетки, 100 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с выгравированной на одной стороне цифрой «100».

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - восстанавливающее эректильную функцию, вазодилатирующее.

Фармакодинамика

Силденафил мощный селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ-5. Восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счет усиления притока крови к половому члену.

Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле под действием сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу и повышает содержание цГМФ, который расслабляет гладкомышечные клетки кавернозного тела и способствует его наполнению кровью.

Силденафил оказывает периферическое воздействие на эрекцию. Не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает релаксирующее действие NO. При активации связи NO/цГМФ, которая происходит под действием сексуальных стимулов, подавление ФДЭ-5 силденафилом приводит к повышению цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для развития желаемого фармакологического действия силденафила необходима сексуальная стимуляция. Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ-5, участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных ФДЭ. Он в 10 раз менее эффективен в отношении ФДЭ-6, которая принимает участие в фотопередаче в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах он в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ-1, в 700 раз в отношении ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11.

Активность силденафила в отношении ФДЭ-5 примерно в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ-3, цАМФ-специфической ФДЭ, участвующей в сокращении сердца.

Силденафил вызывает небольшое и транзиторное снижение АД, которое в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальное снижение сАД в положении лежа, после приема силденафила внутрь в дозе 100 мг, составляет 8,4 мм рт. ст. Соответствующее изменение дАД составляет 5,5 мм рт. ст. Это снижение АД обусловлено сосудорасширяющими свойствами силденафила, возможно, связанными с повышением уровня цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов. Однократный прием внутрь силденафила в дозе до 100 мг не сопровождался клинически значимыми изменениями на ЭКГ у здоровых добровольцев.

Силденафил не оказывает влияние на сердечный выброс и не изменяет кровоток через стенозированные артерии.

Фармакокинетика

Всасывание

Силденафил быстро всасывается. Tmax в плазме крови при приеме внутрь натощак 30 120 мин (медиана 60 мин). Абсолютная биодоступность (AUC) в среднем составляет около 40% (25 63%). После приема внутрь AUC и Cmax силденафила увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне рекомендованных доз (25 100 мг).

При приеме силденафила с жирной пищей снижается скорость его всасывания, а Tmax увеличивается в среднем на 60 мин; Cmax снижается в среднем на 29%.

Распределение

Vss силденафила составляет в среднем 105 л после однократного приема внутрь 100 мг силденафила. Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий N-десметиловый метаболит) на 96% связан с белками плазмы крови, средняя концентрация в плазме крови свободной фракции силденафила составляет 18 нг/мл (38 нмоль).

У здоровых добровольцев менее 0,0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после однократного приема 100 мг силденафила.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Этот метаболит обладает профилем селективности к ФДЭ, аналогичным профилю силденафила, а его активность в отношении ФДЭ-5 in vitro составляет примерно 50% от активности основного вещества. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% концентрации силденафила. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его конечный T1/2 составляет около 4 ч.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а конечный T1/2 3 5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном кишечником (примерно 80% дозы) и в меньшей степени почками (примерно 13% дозы).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. У здоровых пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила и его активного N-десметил-метаболита в плазме крови примерно на 90% выше, чем у молодых (18 45 лет). Из-за различий в связывании с белками плазмы крови, обусловленных возрастом, соответствующее повышение концентрации силденафила в плазме крови составляет 40%.

Нарушение функции почек. У пациентов с легкими или умеренными поражениями почек (Cl креатинина 30 80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг не изменялась. Среднее значение AUC и Cmax N-десметилового метаболита увеличивалось на 126 и 73% соответственно по сравнению со здоровыми пациентами такого же возраста. Вследствие высокой индивидуальной вариабельности эти различия не достигли статистической значимости. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100%) и Cmax (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Показания препарата Визарсин®

Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания

повышенная чувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата;

одновременный прием с донаторами NO (такие как амилнитрит) или нитратами в любой форме (учитывая известное влияние силденафила на NO/цГМФ, силденафил может усилить гипотензивное действие нитратов);

мужчины, которым не рекомендуется сексуальная активность (например пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность);

пациенты со сниженным зрением вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза (NAION), независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторов ФДЭ-5;

выраженные нарушения функции печени;

артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт. ст.);

недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда;

установленная врожденная дистрофия сетчатки (в т.ч. пигментный ретинит (retinitis pigmentosa);

возраст до 18 лет.

По зарегистрированному показанию препарат Визарсин® не предназначен для применения у женщин.

С осторожностью: непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; заболевания ССС; синдром множественной системной атрофии; анатомическая деформация полового члена; приапизм; серповидно-клеточная анемия; множественная миелома; лейкоз; одновременный прием альфа-адреноблокаторов.

Применение при беременности и кормлении грудью

По зарегистрированному показанию препарат Визарсин® не предназначен для применения у женщин.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто 1/10; часто от 1/100 до 1/10; нечасто от 1/1000 до 1/100; редко от 1/10000 до 1/1000; очень редко 1/10000; частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны иммунной системы: редко реакции повышенной чувствительности.

Со стороны нервной системы: очень часто головная боль; часто головокружение; нечасто сонливость, гипестезия; редко цереброваскулярные события, обморок; частота неизвестна транзиторные ишемические атаки, судороги.

Со стороны органов зрения: часто нарушение зрения, преходящие нарушения цветового восприятия (хроматопсия); нечасто поражение конъюнктивы, нарушение слезообразования; частота неизвестна NAION, окклюзия сосудов клетчатки, сужение полей зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто головокружение, шум в ушах; редко глухота*.

Со стороны ССС: часто приливы крови к коже лица; нечасто сердцебиение, тахикардия; редко артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; частота неизвестна желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная остановка сердца.

Со стороны дыхательной системы: часто заложенность носа; редко носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: часто диспепсия; нечасто рвота, тошнота, сухость во рту.

Со стороны кожных покровов: нечасто кожная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто миалгия.

Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна приапизм, длительная эрекция.

Общие нарушения и изменения в месте введения: нечасто боль в груди, общая слабость.

* Внезапное снижение или потеря слуха отмечались в небольшом количестве случаев в ходе постмаркетингового применения или в ходе клинических исследований всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил.

Взаимодействие

Влияние других ЛС на фармакокинетику силденафила

Исследования in vitro. Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома Р450 (CYP) 3А4 (основной путь) и 2С9 (дополнительный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила.

Исследования in vivo. Одновременное применение ингибиторов изофермента CYP3A4 (такие как кетоконазол, эритромицин, циметидин) и силденафила снижает его клиренс.

Ритонавир повышает AUC силденафила в 11 раз, совместное применение этих ЛС не рекомендуется.

При одновременном применении силденафила (100 мг 1 раз/сут) и ингибитора ВИЧ-протеазы и ингибитора изофермента CYP3A4 саквинавира, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови (1200 мг 3 раза в день), Cmax силденафила повышается на 140%, а AUC на 210%. Силденафил не оказывает влияние на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, предположительно, могут вызвать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.

Применение 100 мг силденафила 1 раз/сут совместно с эритромицином, специфическим ингибитором СУР3А4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови (по 500 мг 2 раза/сут в течение 5 дней) приводит к увеличению AUC силденафила на 182%. У здоровых мужчин-добровольцев азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не влиял на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и T1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) здоровыми добровольцами вызывал повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.

Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор CYP3A4, может умеренно повысить плазменные концентрации силденафила.

Однократное применение антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияет на биодоступность силденафила.

Хотя специальные фармакокинетические исследования со всеми препаратами не проводились, популяционный фармакокинетический анализ не выявил изменение фармакокинетики силденафила при одновременном применении с такими ингибиторами изофермента CYP2C9 , как толбутамид, варфарин, фенитоин, с ингибиторами изофермента CYP2D6 (СИОЗС и трициклические антидепрессанты), тиазидными и аналогичными диуретиками, петлевыми и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, БКК, бета-адреноблокаторами или индукторами изоферментов CYP450 (такие как рифампицин, барбитураты).

Никорандил представляет собой гибрид нитрата и активатора калиевых каналов. Из-за наличия нитратного компонента он может вступать в серьезные взаимодействия с силденафилом.

Влияние силденафила на другие ЛС

Исследования in vitro. Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50 150 мкмоль). При применении силденафила в рекомендуемых дозах его Cmax в плазме крови составляют около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что Визарсин® может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами ФДЭ, такими как теофиллин или дипиридамол.

Исследования in vivo. Учитывая известное влияние силденафила на NO/цГМФ, он может усилить гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донаторами NO или нитратами в любой форме противопоказано.

Одновременное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической артериальной гипотензии у отдельных восприимчивых пациентов. Артериальная гипотензия чаще всего развивается через 4 ч после приема силденафила.

В трех специальных исследованиях по лекарственным взаимодействиям у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой на фоне приема доксазозина (4 и 8 мг) одновременно применялся силденафил (25, 50 или 100 мг). Во всех трех исследованиях наблюдалось среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., и дополнительное снижение АД в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов со стабильной гемодинамикой на фоне приема доксазозина отмечены редкие случаи развития симптоматической постуральной гипотензии. В этих описанных случаях развивалось головокружение или ощущение легкости, но без развития обморочных состояний.

Не были выявлены значимые взаимодействия при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются с участием CYP2C9.

Силденафил (50 мг) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не потенцирует гипотензивный эффект алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном содержании алкоголя в крови 80 мг/дл.

Обобщение имеющихся данных по следующим лекарственным препаратам: диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, вазодилататоры и антигипертензивные средства центрального действия, блокаторы адренергических нейронов, БКК и блокаторы альфа-адренорецепторов, не выявили различий в профиле неблагоприятных реакций у пациентов, одновременно принимавших силденафил или плацебо. В специально проведенном исследовании силденафил (100 мг) применялся одновременно с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией и дополнительно снижал сАД в положении лежа, в среднем на 8 мм рт. ст., а дАД на 7 мм рт. ст. Это дополнительное снижение АД оказалось таким же, как при применении только силденафила у здоровых добровольцев.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг/сут, которая принимается при необходимости, примерно за 1 ч до предполагаемой сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости, дозу препарата Визарсин® можно увеличить до 100 мг/сут или снизить до 25 мг/сут. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг/сут. Максимальная рекомендуемая частота применения препарата составляет 1 раз в сутки. При применении препарата Визарсин® с пищей, действие препарата может развиться позже, чем при применении его натощак.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Коррекция дозы препарата Визарсин® не требуется.

Нарушение функции почек. При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (Cl креатинина 30 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин) дозу препарата Визарсин® следует снизить до 25 мг/сут.

Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени (например цирроз печени) доза составляет 25 мг/сут.

Одновременное применение с другими ЛС

При одновременном применении с ритонавиром максимальная разовая доза препарата Визарсин® не должна превышать 25 мг, а кратность применения 1 раз в 48 ч.

Чтобы уменьшить вероятность развития ортостатической гипотензии, необходимо добиться стабильного состояния при терапии альфа-адреноблокаторами перед началом применения силденафила.

Передозировка

Симптомы: головная боль, приливы крови к коже лица, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ не эффективен.

Особые указания

Перед назначением лекарственной терапии необходимо тщательно оценить анамнез и провести клиническое обследование для диагностики эректильной дисфункции и выявления ее возможных причин.

Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний ССС, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врач должен оценить состояние пациента. Силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие, приводящее к небольшому и преходящему снижению АД. Перед применением силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных вазодилатирующих эффектов у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением автономной регуляции АД.

Визарсин® усиливает гипотензивное действие нитратов.

При постмаркетинговом применении силденафила были отмечены серьезные сердечно-сосудистые события, включающие инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную коронарную смерть, желудочковые аритмии, геморрагический инсульт, транзиторные ишемические атаки, гипертензию или гипотензию. У большинства из этих пациентов, но не у всех были предрасполагающие факторы сердечно-сосудистого риска. Многие отмеченные явления развивались в течение короткого промежутка времени после приема силденафила даже в отсутствие сексуальной активности. Невозможно точно определить, связаны ли эти явления непосредственно с описанными или другими факторами.

Препараты для лечения сексуальной дисфункции, включая силденафил, необходимо с осторожностью применять у пациентов с анатомическими деформациями полового члена (такие как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с состояниями, предрасполагающими к приапизму (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность силденафила в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

На фоне применения силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 были отмечены случаи расстройства зрения и развития передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза. Пациентов необходимо информировать о том, что в случае потери зрения или внезапного его ухудшения необходимо прекратить применение препарата Визарсин® и немедленно обратиться к врачу.

Силденафил следует применять с осторожностью пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы, поскольку совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных восприимчивых пациентов. Артериальная гипотензия чаще всего развивается через 4 ч после применения силденафила. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у таких пациентов, силденафил следует начать принимать только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики на фоне приема альфа-адреноблокаторов. Прием силденафила следует начинать с дозы 25 мг (см. «Показания»). Кроме этого, врач должен разъяснить пациенту, что можно предпринять в случае развития гипотензии.

Исследования с тромбоцитами человека показали, что силденафил потенцирует противосвертывающий эффект натрия нитропруссида in vitro. Отсутствует информация о безопасности применения силденафила у пациентов с кровотечениями или активными пептическими язвами. Поэтому силденафил может применяться у таких пациентов только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Препарат Визарсин® содержит лактозу, в связи с чем при применении препарата следует соблюдать осторожность пациентам с непереносимостью лактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат Визарсин® не предназначен для применения у женщин.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не проводились исследования по изучению влияния на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако из-за возможности нарушения зрения, головокружения пациенты должны оценить индивидуальную реакцию на прием препарата Визарсин®, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг и 100 мг. По 1, 2, 4 табл. в блистере. Блистер в пачке картонной.

Производитель

АО «КРКА, д.д., Ново место». Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

По всем вопросам обращаться по адресу представительства в РФ: 123022, Москва, ул. 2-я Звенигородская, 13, стр. 41

Тел.: (495) 739-66-00; факс: (495) 739-66-01.

При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается: ООО «КРКА-РУС». 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50.

Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Визарсин®

При температуре не выше 30 C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Визарсин®

5 лет.

Синонимы нозологических групп