Действующее вещество:Валацикловир* (Valaciclovir*)АТХJ05AB11 ВалацикловирФармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
Описание лекарственной формыТаблетки: покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсуловидные. На одной стороне нанесено гравировкой «V», на другой «500». Фармакологическое действиеФармакологическое действие - противовирусное. ФармакодинамикаПротивовирусный препарат. Специфический нуклеозидный ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса. В организме человека быстро превращается в ацикловир и L-валин; в результате фосфорилирования из ацикловира образуется активный ацикловиртрифосфат, который конкурентно подавляет вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом пуринового нуклеозида (гуанина), встраивается в вирусную ДНК, что приводит к полному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и блокированию репликации вируса. Первый этап фосфорилирования происходит под влиянием вирусоспецифического фермента (для вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster вирусная тимидинкиназа, которую обнаруживают только в клетках, инфицированных вирусом). Для ЦМВ селективность препарата обусловлена тем, что фосфорилирование частично опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97. Препарат активен in vitro в отношении вирусов простого герпеса (ВПГ) типов 1 и 2, вируса опоясывающего лишая, вируса Эпштейна-Барр, ЦМВ и вируса герпеса человека типа 6. У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0,1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и ВИЧ-инфицированных. ФармакокинетикаПосле приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. При участии фермента печени валацикловиргидролазы быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность (в пересчете на ацикловир) при приеме в дозе 1000 мг составляет 54% и не зависит от приема пищи. После применения валацикловира в дозе 1 г 4 раза в сутки AUC примерно равна AUC при в/в введении ацикловира в дозе 5 мг каждые 8 ч. Cmax после однократного приема 1 г 15 25 мкмоль/мл, время достижения Cmax 1,6 2,1 ч; через 3 ч неметаболизированный валацикловир в плазме не определяется. Связь с белками плазмы валацикловира 13 18%, ацикловира 9 33%. Ацикловир широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, печень, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, спинномозговую жидкость (50% от концентрации в плазме), жидкость герпетических пузырьков. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизм валацикловира/ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450. После повторного применения валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек ацикловир не кумулирует. T1/2 валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек менее 30 мин; ацикловира 2,5 3,3 ч, при терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ХПН) 14 ч, у пожилых пациентов (65 83 лет) 3,3 3,7 ч. Выводится почками (45,6%), преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, менее 1% в неизмененном виде и через кишечник (47,12%) в течение 96 ч. У пациентов, находящихся на гемодиализе, T1/2 около 4 ч; во время 4-часовой процедуры удаляется около 30% препарата. При перитонеальном диализе препарат удаляется в меньшей степени. Показания препарата ВирделВзрослые: лечение опоясывающего лишая (Herpes zoster); лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса типов 1 и 2 (включая впервые выявленный генитальный герпес, рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis) и лабиальный герпес (Herpes labialis); профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса типов 1 и 2 (включая генитальный герпес); снижение риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру. Взрослые и подростки 12 лет и старше: профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов. Противопоказанияповышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру, а также другим компонентам, входящим в состав препарата; ВИЧ-инфекция при содержании CD4+-лимфоцитов менее 100/мкл; детский возраст (до 12 лет для профилактики цитомегаловирусной инфекции при трансплантации органов; до 18 лет по другим показаниям). С осторожностью: печеночная/почечная недостаточность; клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции; беременность; период лактации; пожилой возраст; гипогидратация; одновременный прием нефротоксичных препаратов. Применение при беременности и кормлении грудьюИмеются ограниченные данные по применению валацикловира при беременности. Валацикловир применяют только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Зарегистрированные данные об исходе беременности у женщин, принимавших валацикловир или ацикловир, не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир при беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, выделяется с грудным молоком. При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сут. T1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка. Валацикловир следует назначать с осторожностью кормящим женщинам. Однако в/в введение ацикловира в дозе 30 мг/кг/сут используется у новорожденных для лечения заболеваний, вызванных ВПГ. Побочные действияПо частоте возникновения побочные эффекты разделены на следующие категории: очень часто ( 10%); часто ( 1% и 10%); нечасто ( 0,1% и 1%); редко ( 0,01% и 0,1%); очень редко ( 0,01%). Со стороны ЦНС: часто головная боль; редко головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, нарушение умственных способностей; очень редко возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. Со стороны дыхательной системы: нечасто одышка. Со стороны пищеварительной системы: часто тошнота; редко дискомфорт в животе, рвота, диарея; очень редко обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расценивают как проявления гепатита. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто кожная сыпь, фотосенсибилизация; редко зуд. Аллергические реакции: очень редко крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции. Со стороны мочевыделительной системы: редко нарушение функции почек; очень редко острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек. Со стороны органов кроветворения: очень редко лейкопения, тромбоцитопения. Прочие: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов на поздней стадии синдрома приобретенного иммунного дефицита (СПИД), получающих валацикловир в высоких дозах (8 г/сут ежедневно) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир. ВзаимодействиеЦиметидин и пробенецид (блокаторы канальцевой секреции) повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. У лиц с нормальным клиренсом креатинина коррекция режима дозирования не требуется, т.к. ацикловир обладает широким терапевтическим индексом. Нефротоксичные ЛС (в т.ч. циклоспорин, такролимус) повышают риск развития нарушения функции почек. Ацикловир выводится из организма с мочой в основном в неизмененном виде путем активной канальцевой секреции. При одновременном приеме валацикловира и препаратов, конкурирующих за данный механизм выведения, возможно повышение уровня ацикловира или обоих препаратов (или их метаболитов). Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила при одновременном применении этих препаратов. Фармакокинетика валацикловира не меняется при одновременном приеме с дигоксином, алюминий-/магнийсодержащими антацидами, тиазидными диуретиками. Способ применения и дозыВнутрь, независимо от приема пищи. Лечение опоясывающего лишая (лечение рекомендуется начинать при появлении первых симптомов). Взрослым по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение инфекций, вызванных ВПГ (лечение рекомендуется начинать в продромальном периоде или при появлении первых симптомов). Взрослым по 500 мг 2 раза в сутки. При рецидиве герпеса курс лечения 3 5 дней; при необходимости курс лечения может быть продлен до 10 дней. При лабиальном герпесе возможен также прием валацикловира в дозе 2 г 2 раза в сутки (вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 ч, но не ранее чем через 6 ч после приема первой дозы); курс лечения 1 день. Лечение рекомендуется начинать при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса, таких как покалывание, зуд, жжение. Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ. Взрослым пациентам с нормальным иммунным статусом по 500 мг 1 раз в сутки; пациентам с иммунодефицитом по 500 мг 2 раза в сутки. Снижение риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру. Для снижения риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру у гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом и числом обострений до 9 в год по 500 мг 1 раз в день в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах. Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют. Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации. Взрослым и подросткам в возрасте от 12 лет и старше по 2 г 4 раза в сутки. Лечение рекомендуется начинать как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Курс лечения 90 дней (у пациентов с высоким риском развития инфекций может быть продлен). У пожилых пациентов корректировка дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Лечение больных с ХПН При ХПН режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний. Лечение опоясывающего лишая. Cl креатинина 15 30 мл/мин по 1 г 2 раза в сутки; 15 мл/мин по 1 г 1 раз в сутки. Лечение инфекций, вызванных ВПГ. Cl креатинина 15 мл/мин по 500 мг 1 раз в сутки. Лечение лабиального герпеса. Cl креатинина 31 49 мл/мин по 1 г 2 раза в сутки в течение 1 дня; 15 30 мл/мин по 500 мг 2 раза в сутки в течение одних суток; 15 мл/мин 500 мг однократно. Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ. Взрослым пациентам с нормальным иммунным статусом при Cl креатинина 15 мл/мин по 250 мг 1 раз в сутки; с иммунодефицитом при Cl креатинина 15 мл/мин по 500 мг 1 раз в сутки. Снижение риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру при Cl креатинина 15 мл/мин по 250 мг 1 раз в сутки. Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации. Взрослым и подросткам в возрасте от 12 лет и старше при Cl креатинина 75 мл/мин и более по 2 г 4 раза в сутки; от 50 до 75 мл/мин по 1,5 г 4 раза в сутки; от 25 до 50 мл/мин по 1,5 г 3 раза в сутки; от 10 до 25 мл/мин по 1,5 г 2 раза в сутки; 10 мл/мин или пациентам, находящимся на гемодиализе по 1,5 г 1 раз в сутки. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат рекомендуется принимать сразу после процедуры гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с Cl креатинина 15 мл/мин. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекция дозы не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения валацикловира у этой категории пациентов ограничен. ПередозировкаСимптомы: острая почечная недостаточность и нарушения со стороны ЦНС (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома); возможны тошнота, рвота. Лечение: гемодиализ (при острой почечной недостаточности и анурии). Особые указанияУ пациентов с риском дегидратации, особенно больных пожилого возраста, необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушением функции почек и пожилыми пациентами в связи с более высоким риском развития нежелательных явлений со стороны ЦНС, острой почечной недостаточности и риском передозировки у данной категории пациентов. У пациентов с ХПН рекомендуется часто определять клиренс креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро меняется (в частности, сразу после трансплантации или приживления трансплантата), при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина. При отсутствии выраженных нарушений функции почек, коррекция режима дозирования не требуется. Необходимо с осторожностью применять валацикловир (особенно в дозах, превышающих 4 мг/сут) одновременно с лекарственными препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, а также с препаратами, нарушающими функцию почек. Нет данных о применении валацикловира в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов. Валацикловир снижает риск передачи генитального герпеса у гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом. Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют. Валацикловир снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии валацикловиром пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах. Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки), приводил к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому, вплоть до летального исхода. При возникновении побочных эффектов со стороны ЦНС (в т.ч. ажитация, галлюцинации, спутанность сознания, бред, судороги и энцефалопатия) препарат отменяют. Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. При оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций валацикловира. Форма выпускаТаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 10 или 14 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. 1 контурная ячейковая упаковка по 10 табл. или 3 контурные ячейковые упаковки по 14 табл. помещены в пачку из картона. ПроизводительХетеро Драгс Лимитед. Подразделение III, 22-110, И.Д.А., Джидиметла, Хайдарабад 500 055, Индия. Фасовщик/Упаковщик: 1. ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА». Россия, 109029, Москва, Автомобильный проезд, 6, стр. 5. Тел.: (495) 974-70-00; факс: (495) 974-11-10. e-mail: mail@makizpharma.ru. Адрес места производства: 109029, Москва, Автомобильный пр., 6, стр. 4, 6, 8. 2. ЗАО «Скопинский фармацевтический завод». Россия, 391800, Рязанская обл., Скопинский р-н, с. Успенское. Тел./факс: (49156) 2-03-09. Адрес места производства: 391800, Рязанская обл., Скопинский р-н, Успенский сельский округ, в р-не 92-го км автодороги Рязань-Пронск-Скопин. Наименование и адрес юридического лица, на которого выдано регистрационное удостоверение/организация, принимающая претензии: ОАО «Нижфарм». Россия. 603950, Нижний Новгород, ГСП-459, ул. Салганская, 7. Тел.: (831) 278-80-88; факс: (831) 430-72-28. Интернет: http://www.nizhpharm.ru. Условия отпуска из аптекПо рецепту. Условия хранения препарата ВирделПри температуре не выше 25 C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности препарата Вирдел2 года. Синонимы нозологических групп
|
Источник: rlsnet.ru