Тредаптив

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

• Гиполипидемические средства в комбинациях

Показания препарата

Лечение дислипидемии, особенно у пациентов со смешанной дислипидемией (повышение концентрации холестерина ЛПНП и ТГ, снижение концентрации ЛПВП в крови) и пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и несемейная). Препарат следует применять у пациентов в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, когда ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в монотерапии неэффективны. Может применяться у пациентов в монотерапии только при непереносимости ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Во время лечения следует продолжать соблюдение диеты и применение нефармакологических методов (например физические нагрузки, снижение массы тела).

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность или заболевание печени неясного генеза, пептическая язва в активной фазе, артериальное кровотечение, детский возраст до 18 лет, беременность и период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Изучение действия комбинации ларопипрант+никотиновая кислота на репродуктивную функцию человека не проводилось. Неизвестно, может ли применение препарата во время беременности нанести вред эмбриону или влиять на репродуктивную способность. Не следует назначать во время беременности (см. «Противопоказания»).

Никотиновая кислота: не оказывала тератогенного эффекта при введении суточных доз вплоть до 300 мг/кг крысам и до 300 мг/кг кроликам (с превышением в 253 и 104 раз соответственно AUC никотиновой кислоты замедленного высвобождения у человека при приеме 2 табл./сут комбинации ларопипрант+никотиновая кислота). Незначительное снижение среднего набора веса самки и веса плода, неполная оссификация пояснично-крестцовых позвонков, а также случаи неполной оссификации шейного позвонка, сегмента грудины и подъязычной кости у плода наблюдаются при введении доз 1000 мг/кг/сут крысам (с превышением в 959 раз AUC никотиновой кислоты замедленного высвобождения у человека при приеме 2 табл./сут комбинации ларопипрант+никотиновая кислота). Подобные изменения наблюдались при введении доз 900 мг/кг/сут кроликам (с превышением в 629 раз AUC никотиновой кислоты замедленного высвобождения у человека при приеме 2 табл./сут комбинации ларопипрант+никотиновая кислота).

Ларопипрант: не оказывал тератогенного эффекта при введении суточных доз вплоть до 100 мг/кг крысам и 125 мг/кг кроликам (с превышением в 153 и 438 раз соответственно AUC ларопипранта у человека при приеме 2 табл./сут комбинации ларопипрант+никотиновая кислота). Незначительное снижение среднего набора веса самки и плода, небольшое увеличение смертности детенышей, а также увеличение частоты появления дополнительного ребра и случаи неполной оссификации сегмента грудины у плода наблюдались при введении доз 400 мг/кг/сут крысам (с превышением в 513 раз AUC ларопипранта у человека при приеме 2 табл./сут комбинации ларопипрант+никотиновая кислота).

Не следует назначать в период грудного вскармливания. Изучение комбинации ларопипрант+никотиновая кислота на лактирующих животных не проводилось.

Никотиновая кислота: выделяется в грудное молоко.

Ларопипрант: данные о выделении ларопипранта в грудное молоко отсутствуют. Установлено выделение ларопипранта в молоко крыс.

Побочные действия

Препарат в целом хорошо переносится. Побочные реакции, как правило, легкие и быстро проходящие после отмены ЛС.

Наиболее частая побочная реакция приливы крови к коже головы, шеи и верхней части туловища. В четырех объединенных плацебо-контролируемых исследованиях с активным контролем (4747 пациентов) у 12,3% пациентов из 2548, принимавших комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота, приливы крови были расценены как возможно, вероятно или связанные с приемом препарата. В этих исследованиях количество пациентов, принимавших комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота, никотиновую кислоту (с замедленным высвобождением) или плацебо/симвастатин и прекративших прием в связи с выявлением приливов крови к коже головы, шеи и верхней части туловища, сопровождающихся покраснением, чувством жара, кожным зудом или покалыванием, составило 7,2, 16,6 и 0,4% соответственно. Количество пациентов, прекративших прием комбинации ларопипрант+никотиновая кислота в связи с возникновением других специфических нежелательных явлений, составило 1%.

Во время лечения комбинацией ларопипрант+никотиновая кислота продолжительностью до 1 года в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и без них, помимо приливов крови к коже головы, шеи и верхней части туловища, у пациентов отмечали перечисленные ниже (возможно, вероятно и определенно связанные с применением препарата) побочные реакции с частотой 1%.

Со стороны ЖКТ: диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, зуд, сыпь, крапивница.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: чувство жара.

Реакции гиперчувствительности: выраженная реакция гиперчувствительности наблюдалась с частотой 1% и характеризовалась множественными симптомами: ангионевротический отек, кожный зуд, эритема, парестезия, потеря сознания, крапивница, приливы крови, одышка, тошнота, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, холодный пот, озноб и дрожь, повышение АД, отек губ, жжение, кожные высыпания, артралгия, периферические отеки нижних конечностей и тахикардия.

Лабораторные параметры: выраженное и персистирующее увеличение активности трансаминаз наблюдали редко (см. «Ограничения к применению» и «Меры предосторожности», Влияние на печень). Частота клинически значимого увеличения активности сывороточных трансаминаз (AЛT и/или ACT) более чем в 3 раза относительно ВГН составила 1% у пациентов, принимавших комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота совместно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или без. Эти отклонения обычно не сопровождались какими-либо клиническими симптомами, а после отмены препарата показатели возвращались к норме самостоятельно.

Клинически значимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), превышающее ВГН более чем в 10 раз наблюдали у 0,3% пациентов, получавших комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или без (см. «Ограничения к применению» и «Меры предосторожности», Влияние на скелетную мускулатуру). Помимо указанных отклонений лабораторных параметров также наблюдали повышение активности ЛДГ, глюкозы натощак, мочевой кислоты, общего билирубина и амилазы, снижение сывороточного содержания фосфора и числа тромбоцитов (см. «Меры предосторожности»).

Дополнительные неблагоприятные побочные реакции были зарегистрированы в период применения комбинации ларопипрант+никотиновая кислота или других препаратов никотиновой кислоты (в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или без них) или во время клинических исследований комбинации ларопипрант+никотиновая кислота с частотой 1%.

Инфекционные и паразитарные заболевания: ринит.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности I типа.

Со стороны обмена веществ и питания: снижение толерантности к глюкозе, обострение течения подагры.

Нарушения психики: возбуждение, бессонница.

Со стороны нервной системы: мигрень, синкопе.

Со стороны органа зрения: кистозный отек макулы, токсическая амблиопия.

Со стороны сердца: фибрилляция предсердий и другие виды аритмии, сердцебиение, тахикардия.

Со стороны сосудов: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.

Со стороны ЖКТ: боль в животе, отек слизистой оболочки полости рта, отрыжка, пептическая язва.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: слабость и боль в мышцах.

Со стороны кожи и подкожных тканей: акантокератодермия, сухость кожи, гиперпигментация, макулярная сыпь, повышенное потоотделение (ночные и холодные поты), везикулярная и везикулезно-буллезная сыпь.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, озноб, отек лица, генерализованные отеки, боль, периферические отеки.

Меры предосторожности

При назначении препарата в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих препаратов.

Влияние на печень. Не изучены клинические особенности, связанные с переходом от применения форм с немедленным высвобождением никотиновой кислоты до комбинации ларопипрант+никотиновая кислота, содержащей никотиновую кислоту с замедленным высвобождением. Однако известны случаи развития тяжелой гепатотоксичности вплоть до молниеносного некроза печени на фоне приема одной и той же дозы при переходе от применения форм с немедленным высвобождением к формам с замедленным высвобождением никотиновой кислоты. Таким образом, при переходе с препаратов никотиновой кислоты в формах с немедленным высвобождением на комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота начальная доза препарата не должна превышать 20 мг/1000 мг.

Комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота следует с осторожностью назначать пациентам, употребляющим алкоголь, и/или пациентам с заболеваниями печени в анамнезе. Противопоказанием к лечению препаратом являются тяжелые нарушения функции печени, в т.ч. неясной этиологии.

Как и при лечении другими гиполипидемическими препаратами, применение препаратов никотиновой кислоты может сопровождаться изменением функциональных проб печени. У пациентов, принимавших комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота (2548 пациентов в течение 12 52 нед; в т.ч. лечение в течение 8 48 нед дозой 40/2000 мг), частота увеличения активности AЛT и/или ACT, связанная с лечением (при 3-кратном превышении ВГН), составила 1% и практически не отличалась от показателей в группах лечения никотиновой кислотой в формах с замедленным высвобождением, а также плацебо/симвастатином (0,5 и 0,9% соответственно). Повышение активности трансаминаз является обратимым после отмены препарата.

Рекомендуется проведение оценки функции печени до начала лечения, а также каждые 6 12 нед на первом году лечения, затем не реже одного раза в 6 мес. При повышении активности трансаминаз рекомендуется регулярное наблюдение до возврата показателей к нормальным значениям. В случае устойчивого повышения активности печеночных трансаминаз (при 3-кратном превышении ВГН) рекомендуется снижение дозы препарата или его отмена.

Влияние на скелетную мускулатуру. Редкие случаи миопатии (рабдомиолиза) были сопряжены с одновременным приемом никотиновой кислоты в липидснижающих дозах ( 1 г/сут) и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. У 2548 пациентов после лечения комбинацией ларопипрант+никотиновая кислота в течение 12 52 нед (в т.ч. от 8 до 48 нед дозами 40/2000 мг; сочетанного применения с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы у 1601 пациента) частота повышения активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) составила 0,3% и не отличалась от сводного показателя в группах лечения никотиновой кислотой и плацебо/симвастатином (0,2 и 0,2% соответственно). Частота развития миопатии и рабдомиолиза на фоне лечения комбинацией ларопипрант+никотиновая кислота была сравнима с частотой при применении плацебо или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. При одновременном назначении комбинации ларопипрант+никотиновая кислота с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск, а также внимательно отслеживать у пациентов появление таких симптомов, как повышенная чувствительность, слабость и боль в мышцах, особенно в начальном периоде лечения и после увеличения дозы любого из препаратов. При появлении указанных симптомов следует периодически определять концентрацию КФК, хотя это не является гарантией предотвращения развития тяжелой миопатии.

При промежуточном анализе результатов текущего клинического исследования независимым комитетом по мониторингу безопасности выявлена повышенная вероятность развития миопатии у пациентов, принадлежащих к китайской нации, принимавших комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота одновременно с симвастатином в дозе 40 мг. Поэтому необходимо принимать дополнительные меры предосторожности при назначении комбинации ларопипрант+никотиновая кислота одновременно с симвастатином или эзетимибом/симвастатином (особенно в дозе симвастатина 40 мг и выше) пациентам, принадлежащим к китайской нации. Поскольку риск развития миопатии при приеме зависит от дозы ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы, не рекомендуется применять комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота одновременно с симвастатином в дозе 80 мг или симвастатин/эзетимиб в дозе 80/10 мг пациентам, принадлежащим к китайской нации. Вероятность повышения риска развития миопатии при применении комбинации ларопипрант+никотиновая кислота одновременно с симвастатином или симвастатином/эзетимибом у других пациентов монголоидной расы неизвестна.

Нарушение функции почек. Поскольку никотиновая кислота и ее метаболиты выводятся преимущественно почками, комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота следует назначать с осторожностью пациентам с нарушенной функцией почек.

Влияние на концентрацию глюкозы в плазме Известно, что прием никотиновой кислоты натощак сопровождается увеличением концентрации глюкозы в плазме крови. У 798 пациентов к 24-й нед лечения комбинацией ларопипрант+никотиновая кислота или никотиновой кислотой в лекарственной форме с замедленным высвобождением натощак (541 пациент) средний прирост плазменной концентрации глюкозы составил 4 мг/дл. Средний прирост концентрации гликированного гемоглобина у пациентов с сахарным диабетом составил соответственно 0,2 и 0,1% после лечения комбинацией ларопипрант+никотиновая кислота (n=136) или никотиновой кислотой в лекарственной форме с замедленным высвобождением (n=78) (допускалось изменение гипогликемической терапии). Необходимо проводить наблюдение за пациентами с сахарным диабетом или риском его развития и проводить по мере необходимости коррекцию диеты и гипогликемической терапии.

Острый коронарный синдром. Как и при применении других препаратов на основе никотиновой кислоты, комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота следует с осторожностью назначать пациентам с нестабильной стенокардией или в острой стадии инфаркта миокарда, особенно если пациенты получают нитраты, БКК и -адреноблокаторы.

Влияние на формулу крови. Как и в случае с другими препаратами на основе никотиновой кислоты, лечение комбинацией ларопипрант+никотиновая кислота может сопровождаться незначительным снижением числа тромбоцитов. По данным клинического исследования к 24-й нед лечения комбинацией ларопипрант+никотиновая кислота в дозе 40/2000 мг среднее снижение числа тромбоцитов составило 14%, лечение не было сопряжено с увеличением ПВ. Однако при необходимости хирургического вмешательства обязательна тщательная оценка параметров свертывания крови.

Влияние на концентрацию мочевой кислоты. Как и в случае с другими препаратами на основе никотиновой кислоты, лечение комбинацией ларопипрант+никотиновая кислота может сопровождаться незначительным увеличением концентрации мочевой кислоты. У пациентов к 24-й нед лечения комбинацией ларопипрант+никотиновая кислота в дозе 40/2000 мг средний прирост концентрации мочевой кислоты составил 14,7% от исходной концентрации. Таким образом, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с подагрой или предрасположенностью к ней.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять автомобилем или работать с техникой. Тем не менее, при вождении автомобиля и управлении техникой следует помнить, что на фоне приема препарата возможно головокружение (см. «Побочные действия»).

Условия хранения препарата

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата