Парнасан
шизофрения у взрослых (обострение, поддерживающая и длительная противорецидивная терапия), психотические расстройства при шизофрении с продуктивной (в т.ч. бред, галлюцинации, автоматизмы) и/или негативной (эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи) симптоматикой и сопутствующими аффективными расстройствами;
Действующее вещество:Оланзапин* (Olanzapine*)АТХN05AH03 ОланзапинФармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
Описание лекарственной формыТаблетки 2,5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N23» на одной стороне. Таблетки 5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N24» на одной стороне. Таблетки 7,5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N25» на одной стороне. Таблетки 10 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N26» на одной стороне. Таблетки 15 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N27» на одной стороне. Таблетки 20 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N28» на одной стороне. Фармакологическое действиеФармакологическое действие - нейролептическое, антипсихотическое. ФармакодинамикаОланзапин антипсихотическое средство (нейролептик) с широким фармакологическим спектром действия. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы; седативное действие блокадой адренорецепторов формации ствола головного мозга; противорвотное действие блокадой D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Кроме того, оказывает влияние на мускариновые, адренергические, Н1-гистаминовые и некоторые субклассы серотониновых рецепторов. Оланзапин достоверно снижает продуктивную (бред, галлюцинации) и негативную (враждебность, подозрительность, эмоциональный и социальный аутизм) симптоматику психозов. Редко вызывает экстрапирамидные нарушения. ФармакокинетикаАбсорбция оланзапина высокая, не зависит от приема пищи; Tmax после приема внутрь 5 8 ч. При приеме в диапазоне доз 1 20 мг концентрация в плазме изменяется линейно, пропорционально дозе. При концентрации в плазме 7 1000 нг/мл связь с белками 93%; в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ. Метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления, активных метаболитов не образуется, основная фармакологическая активность препарата обусловлена оланзапином. Основной циркулирующий метаболит глюкуронид, не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Курение, пол и возраст влияют на T1/2 и плазменный клиренс. Некурящие (клиренс 18,6 л/ч, T1/2 38,6 ч), курящие (клиренс 27,7 л/ч, T1/2 30,4 ч), женщины (клиренс 18,9 л/ч, T1/2 36,7 ч), мужчины (клиренс 27,3 л/ч, T1/2 32,3 ч). У пациентов старше 65 лет T1/2 составляет 51,8 ч, а плазменный клиренс 17,5 л/ч; у пациентов моложе 65 лет 33,8 ч, а плазменный клиренс 18,2 л/ч. Плазменный клиренс ниже у пациентов с печеночной недостаточностью, женщин и некурящих пациентов в сравнении с соответствующими группами пациентов. Выводится преимущественно почками (60%) в виде метаболитов. Показания препарата Парнасан®шизофрения у взрослых (обострение, поддерживающая и длительная противорецидивная терапия), психотические расстройства при шизофрении с продуктивной (в т.ч. бред, галлюцинации, автоматизмы) и/или негативной (эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи) симптоматикой и сопутствующими аффективными расстройствами; биполярное аффективное расстройство у взрослых (монотерапия или комбинация с препаратами лития или вальпроевой кислотой) острые маниакальные или смешанные эпизоды с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз; профилактика рецидивов мании при биполярном расстройстве (при эффективности препарата в лечении маниакальной фазы). Противопоказанияповышенная чувствительность к активному веществу и другим компонентам препарата; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: почечная недостаточность; печеночная недостаточность; доброкачественная гиперплазия предстательной железы; закрытоугольная глаукома; паралитическая кишечная непроходимость; эпилепсия; судорожный синдром в анамнезе; лейкопения и/или нейтропения различного генеза; миелосупрессия различного генеза, в т.ч. миелопролиферативные заболевания; гиперэозинофильный синдром; кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии; врожденное увеличение интервала QT на ЭКГ (увеличение корригированного интервала QT QTc на ЭКГ) или при наличии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (например одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT; хроническая сердечная недостаточность; гипокалиемия; гипомагниемия); пожилой возраст; а также одновременный прием ЛС центрального действия; фенилкетонурия; иммобилизация; беременность. Применение при беременности и кормлении грудьюВ связи с ограниченным опытом применения препарата у беременных, Парнасан® следует применять при беременности, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщить врачу о наступившей или планируемой беременности на фоне терапии препаратом Парнасан®. Имеются единичные сообщения о треморе, артериальной гипертензии, летаргии и сонливости у детей, рожденных от матерей, принимавших оланзапин в III триместре беременности. В исследованиях было выявлено, что Парнасан® проникает в грудное молоко. Средняя доза (мг/кг), получаемая ребенком при достижении Css у матери, составляла 1,8% дозы препарата Парнасан® для матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью на фоне терапии. Побочные действияЧастота побочных эффектов, отмеченных при приеме препарата Парнасан®, приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто 1/10; часто 1/100 и 1/10; нечасто 1/1000 и 1/100; редко 1/10000 и 1/1000; очень редко 1/10000, включая отдельные сообщения. Со стороны нервной системы: очень часто сонливость; часто головокружение, акатизия, паркинсонизм, астения, дискинезия; редко судорожный синдром (чаще на фоне судорожного синдрома в анамнезе); очень редко злокачественный нейролептический синдром ЗНС (см. «Особые указания»), дистония (включая окулогирный криз) и поздняя дискинезия. При резкой отмене препарата Парнасан® очень редко отмечены такие симптомы, как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота. Со стороны ССС: часто артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая); нечасто брадикардия с коллапсом или без; очень редко увеличение интервала QTc на ЭКГ (см. «Особые указания»), желудочковая тахикардия/фибрилляция и внезапная смерть (см. «Особые указания»), тромбоэмболия (включая эмболию легочных артерий и тромбоз глубоких вен). Со стороны пищеварительной системы: часто транзиторные антихолинергические эффекты, в т.ч. запор и сухость слизистой оболочки полости рта; транзиторное, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT, особенно в начале терапии см. «Особые указания»); редко гепатит (в т.ч. гепатоклеточное, холестатическое или смешанное поражение печени); очень редко панкреатит. Со стороны обмена веществ: очень часто увеличение массы тела; часто повышение аппетита, гипертриглицеридемия; очень редко гипергликемия и/или декомпенсация сахарного диабета, иногда проявляющаяся кетоацидозом или комой, включая летальный исход; гиперхолестеринемия, гипотермия. Со стороны органов кроветворения: часто эозинофилия; редко лейкопения; очень редко тромбоцитопения, нейтропения. Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко рабдомиолиз. Со стороны мочеполовой системы: очень редко задержка мочи, приапизм. Со стороны кожных покровов: редко кожная сыпь; нечасто реакции фотосенсибилизации; очень редко алопеция. Аллергические реакции: редко кожная сыпь; очень редко анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, кожный зуд или крапивница. Прочие: часто астения, периферические отеки; очень редко синдром отмены. Лабораторные показатели: очень часто гиперпролактинемия; но клинические проявления (например гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез) редко. У большинства пациентов уровень пролактина спонтанно нормализовывался без отмены терапии. Редко транзиторное, асимптоматическое повышение активности АЛТ, ACT; нечасто повышение активности КФК; очень редко повышение активности ЩФ и общего билирубина; в единичных случаях повышение глюкозы в плазме крови более 200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет), 160 200 мг/дл (подозрение на гипергликемию) у больных с исходной концентрацией глюкозы менее 140 мг/дл. Наблюдались случаи повышения триглицеридов (на 20 мг/дл от исходного), холестерина (на 0,4 мг/дл от исходного), асимптоматическая эозинофилия (единичные случаи). У пожилых пациентов с деменцией зарегистрирована в исследованиях большая частота смертей и цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Очень частыми у этой категории пациентов были нарушения походки и падения. Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи. Среди пациентов с лекарственными (на фоне приема агонистов дофамина) психозами на фоне болезни Паркинсона часто регистрировались ухудшение паркинсонической симптоматики и развитие галлюцинаций. Есть данные о развитии нейтропении (4,1%) на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой у пациентов с биполярной манией. Одновременная терапия с вальпроевой кислотой или литием способствует увеличению частоты (более 10%) развития тремора, сухости слизистой оболочки полости рта, повышению аппетита или увеличению массы тела. Также регистрировались нарушения речи (от 1 до 10%). ВзаимодействиеПотенциальные лекарственные взаимодействия, влияющие на метаболизм оланзапина. Оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2, поэтому ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450, проявляющие специфическую активность в отношении CYP1А2, могут влиять на фармакокинетические параметры оланзапина. Индукторы CYP1A2. Клиренс оланзапина может быть повышен у курящих пациентов или при одновременном приеме карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение, т.к. некоторые случаи требуют повышения дозы препарата. Ингибиторы CYP1A2. Флувоксамин специфический ингибитор CYP1A2 значительно снижает клиренс оланзапина. Среднее повышение Cmax оланзапина после приема флувоксамина у некурящих женщин составило 54%, а у курящих мужчин 77%. Среднее увеличение AUC оланзапина у этих категорий пациентов составило соответственно 52 и 108%. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор изофермента CYP1A2 (например ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с меньших доз. Уменьшение дозы оланзапина также может потребоваться в случае присоединения к терапии ингибиторов изофермента CYP1А2. Лекарственные взаимодействия, влияющие/не влияющие на биодоступность оланзапина. Активированный уголь снижает абсорбцию оланзапина при приеме внутрь на 50 60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 ч до или после приема оланзапина. Флуоксетин ингибитор изофермента CYP1A2 (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) повышает Cmax оланзапина на 16% и снижает клиренс на 16%, что не имеет клинического значения (коррекция дозы оланзапина не требуется). Однократная доза магний- или алюминийсодержащих антацидов или циметидин не влияют на фармакокинетику оланзапина. Потенциальная способность оланзапина влиять на другие ЛС. Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина. В условиях in vitro оланзапин не подавляет основные изоферменты цитохрома P450 (например 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, 3А4). In vivo не было обнаружено угнетения метаболизма следующих активных веществ: трициклические антидепрессанты (CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1A2) и диазепам (CYP3A4 и 2С19). Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом. Оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма). Вальпроевая кислота незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно. Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме крови показал, что при одновременном применении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется (см. «Побочные действия»). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других ЛС центрального действия. Несмотря на то что однократная доза алкоголя (45 мг/70 кг) не оказывает фармакокинетический эффект, прием алкоголя вместе с оланзапином может сопровождаться усилением седативного действия на ЦНС. Способ применения и дозыВнутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая водой. При шизофрении: у взрослых рекомендуемая начальная доза 10 мг/сут. При эпизоде мании, связанном с биполярными расстройствами: у взрослых 15 мг/сут в качестве монотерапии или 10 мг/сут в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой (поддерживающая терапия в той же дозе). Профилактика рецидивов мании при биполярном расстройстве: рекомендуемая начальная доза препарата в состоянии ремиссии 10 мг/сут. Для пациентов, уже получавших препарат Парнасан® для лечения эпизода мании, поддерживающая терапия проводится в тех же дозах. На фоне терапии препаратом Парнасан® в случае нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода при необходимости следует увеличить дозу препарата с дополнительным лечением нарушений настроения, в соответствии с клиническими показаниями. Суточная доза препарата при терапии шизофрении, маниакального эпизода или для профилактики рецидивов биполярного расстройства может составлять 5 20 мг/сут, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы свыше рекомендуемой начальной возможно только после адекватной повторной клинической оценки состояния пациента и обычно проводится с интервалом не менее 24 ч. Особые группы пациентов Пожилые пациенты: снижение начальной дозы (до 5 мг/сут) обычно не рекомендуется, но возможно у пациентов старше 65 лет при наличии факторов риска (см. «Особые указания»). Пациенты с заболеваниями печени и/или почек: рекомендовано уменьшение начальной дозы до 5 мг/сут. При умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс А или В по шкале Чайлд-Пью) начальная доза составляет 5 мг/сут, возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью. Женщины: не требуется коррекция режима дозирования по сравнению с мужчинами. Некурящие пациенты: коррекция дозы по сравнению с курящими пациентами (см. «Взаимодействие») не требуется. При наличии у пациента более одного фактора, способного влиять на всасывание препарата (женский пол, пожилой возраст, некурящие), возможно, потребуется снижение начальной дозы препарата. При необходимости возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью. ПередозировкаСимптомы: очень часто (более 10%) тахикардия, возбуждение/агрессия, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы, снижение уровня сознания от заторможенности до комы; менее чем в 2% случаев возникают делирий, конвульсии, кома, ЗНС, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или артериальная гипотензия, аритмии; в очень редких случаях сердечно-легочная недостаточность. Минимальная доза препарата Парнасан® при острой передозировке с летальным исходом 450 мг; зарегистрирована максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) 1500 мг. Лечение: специфический антидот препарата не существует. Не рекомендуется провоцировать рвоту. Необходимо провести промывание желудка, прием активированного угля (снижает биодоступность оланзапина на 60%), симптоматическое лечение под контролем жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и коллапса, поддержание функции дыхания. Не рекомендуется применение эпинефрина, допамина или других симпатомиметиков с -адреномиметической активностью, т.к. последние могут усугубить артериальную гипотензию. Для выявления возможных аритмий необходим контроль сердечно-сосудистой деятельности. Пациент должен находиться под непрерывным медицинским наблюдением до полного выздоровления. Особые указанияИмеются очень редкие сообщения о развитии гипергликемии и/или декомпенсации сахарного диабета, иногда сопровождавшиеся развитием кетоацидоза или диабетической комы, в т.ч. есть сообщения о нескольких летальных случаях. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими средствами и этими состояниями. В некоторых случаях отмечалось предшествующее декомпенсации увеличение массы тела, которое могло стать предрасполагающим фактором. Пациентам с сахарным диабетом или факторами риска развития этого заболевания рекомендован регулярный клинический контроль и контроль концентрации глюкозы в крови. При изменении концентрации липидов требуется коррекция терапии. При резком прекращении приема препарата Парнасан® очень редко (менее 0,01%) возможно развитие следующих симптомов: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы. Антихолинергическая активность. Поскольку клинический опыт применения препарата Парнасан® у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью, закрытоугольной глаукомой. Опыт применения препарата Парнасан® у больных с психозами при болезни Паркинсона, вызванных приемом дофаминомиметиков. Препарат Парнасан® не рекомендован для терапии психозов при болезни Паркинсона, вызванных приемом дофаминомиметиков. Усиливаются симптомы паркинсонизма и галлюцинации. При этом препарат Парнасан® по эффективности лечения психозов не превосходил плацебо. Лечение психозов и/или поведенческих расстройств при деменции. Препарат Парнасан® не показан в связи с повышенной смертностью и увеличением риска цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки) у этой категории больных. Данные пациенты имели предшествующие факторы риска (цереброваскулярные нарушения в анамнезе, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием препарата, по времени связанные с цереброваскулярными нарушениями. Увеличение смертности не зависит от дозы препарата Парнасан® или длительности терапии. К факторам риска, предрасполагающим к увеличению смертности, относятся: возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недостаточное питание и обезвоживание, заболевания легких (например пневмония, в т.ч. аспирационная), одновременный прием бензодиазепинов. Тем не менее, повышенная смертность в группах препарата Парнасан® по сравнению с плацебо не зависела от этих факторов риска. При терапии антипсихотиками улучшение клинического состояния пациента наступает в период от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода пациент нуждается в тщательном наблюдении. Нарушение функции печени. В начале терапии возможно бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ и ACT). У пациентов с изначально повышенной активностью ACT и/или АЛТ, печеночной недостаточностью и состояниями, потенциально ограничивающими функциональные возможности печени, а также принимающих гепатотоксические ЛС, следует соблюдать осторожность при применении препарата Парнасан®. При повышении активности АЛТ и/или ACT на фоне терапии препаратом рекомендуется наблюдение за пациентом и, возможно, уменьшение дозы препарата. При диагностировании гепатита (в т.ч. гепатоклеточного, холестатического или смешанного) препарат Парнасан® необходимо отменить. Гематологические нарушения. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с лейкопенией и/или нейтропенией любого генеза, миелосупрессией лекарственного генеза, а также на фоне радиационной или химиотерапии, вследствие сопутствующих заболеваний, у пациентов с гиперэозинофильными состояниями или миелопролиферативными заболеваниями. Нейтропения часто отмечалась при одновременном приеме препарата Парнасан® и вальпроевой кислоты (см. «Побочные действия»). Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС потенциально угрожающее жизни состояние, связанное с терапией антипсихотическими средствами (нейролептиками), в т.ч. препаратом Парнасан®. Клинические проявления ЗНС: лихорадка, ригидность мышц, нарушение сознания, вегетативные нарушения (нестабильный пульс или лабильность АД, тахикардия, повышенное потоотделение, аритмии). Дополнительные симптомы ЗНС: повышение активности КФК, миоглобинурия (на фоне рабдомиолиза) и острая почечная недостаточность. При развитии симптомов ЗНС, а также повышении температуры тела без видимых причин необходимо отменить все нейролептики, в т.ч. препарат Парнасан®. Судорожный синдром. Препарат Парнасан® следует с осторожностью назначать пациентам с судорогами в анамнезе или наличием факторов, снижающих порог судорожной готовности. На фоне приема препарата Парнасан® судороги регистрировались редко. Поздняя дискинезия. Терапия препаратом Парнасан® сопровождалась значительно меньшей частотой развития поздней дискинезии в сравнении с галоперидолом. Риск развития поздней дискинезии повышается при увеличении продолжительности терапии. При появлении признаков этого состояния у пациента, принимающего препарат Парнасан®, следует отменить препарат или уменьшить его дозу. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата. Общая активность в отношении ЦНС. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других средств центрального действия и алкоголя. Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт у пожилых пациентов с деменцией. У пожилых пациентов нечасто наблюдается постуральная артериальная гипотензия. У пациентов старше 65 лет рекомендуется периодически контролировать АД. Препарат Парнасан® следует с осторожностью назначать пациентам с установленным увеличенным интервалом QTc, особенно пожилым пациентам, с врожденным синдромом увеличенного интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией. При приеме препарата Парнасан® очень редко (менее 0,01%) зарегистрированы случаи развития тромбоэмболии вен. Причинно-следственная связь между терапией препаратом Парнасан® и тромбозом вен не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозных тромбозов, следует выявлять все возможные другие факторы (например иммобилизация) и принимать профилактические меры. В условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении допамина и, как и другие нейролептики, теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов допамина. Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами. Поскольку препарат Парнасан® может вызывать сонливость и головокружение, пациентам следует проявлять осторожность при работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, в т.ч. и при управлении автотранспортом. Форма выпускаТаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг. В блистере из OPA/алюминия/ПВХ-пленки и фольги алюминиевой по 10 шт. 3 блистера в картонной пачке. ПроизводительООО «Гедеон Рихтер Польша». 05-825, Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Польша. Владелец РУ: ОАО «Гедеон Рихтер». Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия. Претензии потребителей направлять по адресу: Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8. Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49. Условия отпуска из аптекПо рецепту. Условия хранения препарата Парнасан®При температуре не выше 30 C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности препарата Парнасан®3 года. Синонимы нозологических групп
|
Источник: rlsnet.ru