Лориста Н 100

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

• Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик) [Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
• I15 Вторичная гипертензия
• I50.1 Левожелудочковая недостаточность

Состав

Описание лекарственной формы

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Вид таблетки на поперечном разрезе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антигипертензивное.

Фармакодинамика

Лориста® Н 100 комбинированный препарат, в состав которого входят лозартан и гидрохлоротиазид, которые оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови, стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает концентрацию калия в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика.

Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Лозартан

Является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. In vivo и in vitro лозартан и его фармакологически активный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на AT1-рецепторы не влияя на его синтез; приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Лозартан косвенно вызывает активацию АТ1-рецепторов за счет повышения концентрации ангиотензина II.

Не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения, уменьшает постнагрузку на миокард, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Прием лозартана 1 раз в сутки приводит к статистически значимому снижению сАД и дАД. Лозартан равномерно контролирует АД на протяжении суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70 80% от максимального эффекта лозартана через 5 6 ч после приема внутрь. Синдром отмены отсутствует. Лозартан не оказывает клинически значимое влияние на ЧСС. Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пациентов старше 65 лет и более молодых пациентов, моложе 65 лет.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным эффектом за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияние на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6 12 ч. Максимальный антигипертензивный эффект наступает через 3 4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3 4 нед.

Фармакокинетика

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их применении в монотерапии.

Лозартан

Абсорбция. Лозартан хорошо всасывается из ЖКТ при приеме внутрь. Подвергается значительному метаболизму при первичном прохождении через печень, образуя фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) и неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3 4 ч соответственно.

Распределение. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99%. Vd лозартана составляет 34 л. Очень плохо проникает через ГЭБ.

Метаболизм. Лозартан метаболизируется с образованием активного (Е-3174) метаболита (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразолглюкуронид.

Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 10 мл/с (600 мл/мин) и 0,83 мл/с (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1,23 мл/с (74 мл/мин) и 0,43 мл/с (26 мл/мин). T1/2 лозартана и активного метаболита составляет 2 и 6 9 ч соответственно. Выводится преимущественно с желчью через кишечник 58%, почками 35%. Не кумулирует.

При приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60 80 %. Tmax в плазме крови 1 5 ч . Связь с белками плазмы крови 64%.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. T1/2 составляет 5 15 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Лозартан + гидрохлоротиазид

Пациенты пожилого возраста. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией.

Лозартан

Пол. Концентрация лозартана в плазме крови была в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Это фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрация активного метаболита у мужчин и женщин не различается.

Нарушения функции печени и почек. При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с Cl креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с сохраненной функцией почек. При сравнении AUC у пациентов с нормальной почечной функцией AUC лозартана у больных, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза больше. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Показания препарата Лориста® Н 100

артериальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия);

снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата (а также повышенная чувствительность к другим препаратам, являющимися производными сульфонамида);

анурия;

тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

тяжелые нарушения функции печени;

беременность;

период грудного вскармливания;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: нарушения водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия); двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной функционирующей почки; состояние после трансплантации почки; гиперкальциемия; гиперурикемия и/или подагра; отягощенный аллергологический анамнез; бронхиальная астма; системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка); одновременное применение НПВС, в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2; сахарный диабет; нарушение функции печени; нарушения функции почек (Cl креатинина 30 50 мл/мин); гиповолемия (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков); острый приступ закрытоугольной глаукомы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Лориста® Н 100 противопоказано при беременности. Средства, оказывающие непосредственное влияние на РААС, при применении во II и III триместрах беременности могут вызывать дефекты развития или даже внутриутробную гибель плода. Поэтому при наступлении беременности применение препарата Лориста® Н 100 следует немедленно прекратить.

Тиазидные диуретики проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповинной вены. Применение диуретиков у беременных женщин не рекомендуется, т.к. это повышает риск развития у плода эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, а у матери тромбоцитопении.

Применение препарата Лориста® Н 100 возможно в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Нет данных о том, что лозартан выводится с грудным молоком. Известно, что тиазидные диуретики выделяются в грудное молоко. При необходимости применения препарата Лориста® Н 100 в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов по данным ВОЗ: очень часто 1/10; часто от 1/100 до 1/10; нечасто от 1/1000 до 1/100; редко от 1/10000 до 1/1000; очень редко от 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна и не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны иммунной системы: редко анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки), уртикарная сыпь.

Со стороны системы кроветворения: нечасто анемия, пурпура Шенлейна-Геноха, экхимоз, гемолиз, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: часто головная боль, головокружение, бессонница, повышенная утомляемость; нечасто мигрень, тревожность, спутанность сознания, депрессия, нарушения сна, нарушение памяти, сонливость, нервозность, парестезия, тремор, обморок.

Со стороны ССС: часто ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто AV блокада II степени, боль за грудиной, инфаркт миокарда, аритмии; редко васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, синусит, отек слизистой оболочки носа, заложенность носа; нечасто фарингит, ларингит, ринит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: часто диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто инфекции мочевыводящего тракта, частое мочеиспускание, никтурия, ослабление либидо, снижение потенции, глюкозурия.

Со стороны органов чувств: нечасто нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит.

Со стороны кожных покровов: часто алопеция, сухость кожи, эритема, фоточувствительность, повышенное потоотделение; нечасто крапивница, кожный зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто миалгия, боль в спине; нечасто артралгия.

Прочие: часто астения, слабость, периферические отеки; нечасто анорексия, обострение течения подагры.

Лабораторные показатели: часто гиперкалиемия, незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита; нечасто умеренное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения со стороны водно-электролитного баланса; редко повышение активности АЛТ; очень редко повышение активности ACT и концентрации билирубина.

Взаимодействие

Лозартан

В клинических исследованиях не выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита (данное взаимодействие клинически не изучено).

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или калийсодержащими заменителями поваренной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению концентрации калия в плазме крови, увеличивают риск развития гиперкалиемии.

НПВС (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан.

Антигипертензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при применении индометацина.

Двойная блокада РААС, т.е. добавление ингибитора АПФ к терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II, возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.

У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС (при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп.

Возможно снижение выведения ионов лития. Поэтому при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с солями лития следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.

Гидрохлоротиазид

С тиазидными диуретиками такие ЛС, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и/или инсулин возможно усиление гипогликемического действия гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при их одновременном применении возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекцию доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.

Другие гипотензивные средства аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается.

ГКС, АКТГ выраженное снижение содержания электролитов (в частности гипокалиемия).

НПВС (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) могут снижать эффект диуретиков.

Прессорные амины (например эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин) снижение выраженности терапевтического эффекта на фоне применения прессорных аминов.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например тубокурарина хлорид) усиление эффекта миорелаксантов.

Литий диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития; одновременное применение не рекомендуется.

Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики или антидепрессанты. Риск развития ортостатической гипотензии.

Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол), может быть необходима коррекция дозы препаратов урикозурического действия, т.к. гидрохлоротиазид может повышать сывороточную концентрацию мочевой кислоты. Повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона может быть необходимо.

Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Циклоспорин. Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и привести к обострению течения подагры.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериден) повышают биодоступность диуретиков тиазидного ряда путем снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические препараты (циклофосфамид, метотрексат) тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Салицилаты. В случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Метилдопа. Имеются ограниченные данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Сердечные гликозиды. Вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия может приводить к развитию аритмии.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Препарат Лориста® Н 100 можно сочетать с другими гипотензивными средствами.

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая доза препарата Лориста® Н 100 1 табл. (100/12,5 мг) 1 раз в сутки. Как правило, препарат назначают при отсутствии адекватного терапевтического эффекта препарата Лориста® Н (50/12,5 мг).

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 нед терапии. У пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина 30 50 мл/мин), включая пациентов, находящихся на диализе, коррекция начальной дозы не требуется.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Начальная и поддерживающая доза лозартана 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне применения лозартана в дозе 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости возможно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут.

Рекомендуемая доза препарата Лориста® Н 100 1 табл. (100/12,5 мг) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза 1 табл. препарата Лориста® Н 100.

Нарушение функции почек. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Передозировка

Лозартан

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.

Гидрохлоротиазид

Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном применении сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Нет данных о специфическом лечении передозировки препарата Лориста® Н 100. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Применение препарата Лориста® Н 100 должно быть прекращено, а пациент подлежит наблюдению.

В случае, если препарат Лориста® Н 100 принят недавно, рекомендуется индукция рвоты, а также устранение обезвоживания (восстановление ОЦК) и выраженного снижения АД стандартными методами.

Особые указания

Лозартан

Нарушения функции почек. На фоне применения лозартана возможны обратимые нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, которые проходят после отмены лозартана.

ЛС, воздействующие на РААС, могут приводить к повышению концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут быть обратимыми и проходить после отмены терапии. У пациентов с нарушением функции почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению нарушений функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима, а также повышать концентрацию калия в плазме крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также необходим контроль функции почек до и после начала лечения препаратом Лориста® Н 100.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. Как и в случае применения любых гипотензивных средств, у пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевременного выявления клинических признаков нарушений водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в плазме крови.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их применение может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.

Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками. У некоторых пациентов применение тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Острый приступ закрытоугольной глаукомы. Гидрохлоротиазид это сульфонамид, который может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острого приступа закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые появляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к постоянной потере зрения. Лечение как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, могут потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамид или бензилпенициллин в анамнезе.

Другие эффекты. У пациента, получающего тиазидные диуретики, реакции чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии в анамнезе указаний на наличие аллергических реакций или бронхиальной астмы. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне применения тиазидных диуретиков.

Вспомогательные вещества. Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Лориста® Н 100 входит лактозы моногидрат, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (см. «Противопоказания»).

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими сложными механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 100 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги; по 3 и 9 блистеров (блистер по 10 табл.) помещают в пачку картонную.

Производитель

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста, 6, 8501, Ново место, Словения.

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ/Организайия, принимающая претензии потребителей: 123022, РФ, Москва, ул. 2-я Звенигородская, 13, стр.41.

Тел.: (495) 981-10-95; факс: (495) 981-10-91.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Лориста® Н 100

В защищенном от влаги месте, при температуре не выше 30 C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Лориста® Н 100

3 года.

Синонимы нозологических групп