Кордафлекс РД

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

• Блокатор «медленных» кальциевых каналов [Блокаторы кальциевых каналов]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
• I15 Вторичная гипертензия
• I20 Стенокардия [грудная жаба]
• I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом
• I20.8 Другие формы стенокардии
• I20.9 Стенокардия неуточненная

Состав

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, коричнево-красного цвета, с фаской, без запаха.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - блокирующее кальциевые каналы, гипотензивное, антиангинальное.

Фармакодинамика

Активным действующим веществом препарата Кордафлекс® РД является нифедипин.

Нифедипин селективный БКК, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Уменьшает ток внеклеточных ионов кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Уменьшает спазм и расширяет коронарные и периферические артериальные сосуды, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. При этом улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития синдрома обкрадывания, а также активирует функционирование коллатералей. Практически не влияет на синоатриальный и AV узлы и не оказывает как проаритмогенного, так и антиаритмического действия. Не влияет на тонус вен. Нифедипин усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез. В высоких дозах ингибирует высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих кальциевых каналов, не оказывая при этом воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.

Фармакокинетика

Всасывание

Нифедипин быстро и почти полностью (90%) всасывается из ЖКТ после приема внутрь. Длительность эффекта после однократного приема препарата внутрь превышает 24 ч. При разработке активного вещества препарата Кордафлекс® РД выбрана кинетика высвобождения нулевого порядка с целью обеспечения постоянной скорости высвобождения. Относительная биодоступность около 60%. Сmax в плазме крови равна (29,4 12,0) нг/мл (x SD); концентрация препарата в плазме крови достигает плато через (7,4 6,4) ч после приема каждой дозы. Максимальные уровни препарата в плазме крови достигаются при сочетании его приема с пищей. Однако в конце интервала дозирования концентрация препарата в плазме не изменяется.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (альбуминами) составляет 94 97%. Исследования с меченым нифедипином у животных показали, что несвязанный нифедипин распределяется во всех органах и тканях. Обнаружено, что концентрация нифедипина выше в миокарде, чем в скелетных мышцах. Кумулятивный эффект отсутствует.

Метаболизм

Нифедипин в основном метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение

60 80% принятой внутрь дозы препарата выводится с мочой в виде неактивных метаболитов, оставшаяся часть с желчью и калом. Т1/2 нифедипина из плазмы крови составляет примерно 2 ч. Однако выделение препарата Кордафлекс® РД более продолжительно до (14,9 6,0) ч в фазе Css. Концентрация препарата в плазме крови достигает минимума (12,0 6,5) нг/мл через 24 ч после приема, что вдвое превышает концентрацию, достигаемую после приема 20 мг нифедипина 2 раза в день.

При нарушении функции почек фармакокинетика нифедипина не изменяется (нифедипин с мочой выводится в незначительных количествах). При значительном снижении функции печени снижается клиренс нифедипина, поэтому не рекомендуется превышать суточную дозу.

Показания препарата Кордафлекс® РД

артериальная гипертензия;

стабильная стенокардия (стенокардия напряжения), постинфарктная стенокардия, а также вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания

повышенная чувствительность к нифедипину или любому другому компоненту препарата, другим производным 1,4-дигидропиридина;

выраженная артериальная гипотензия с риском коллапса при сердечно-сосудистом шоке с дыхательными проявлениями;

нестабильная стенокардия;

инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью.

С осторожностью: выраженный аортальный стеноз, острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 нед), выраженный стеноз митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженная брадикардия или тахикардия, синдром слабости синусного узла, хроническая сердечная недостаточность, тяжелые нарушения мозгового кровообращения, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), пожилой возраст, почечная и печеночная недостаточность (особенно больные, находящиеся на гемодиализе, высокий риск чрезмерного и непрогнозируемого снижения АД).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение нифедипина у беременных женщин рекомендовано при невозможности использования других препаратов, не имеющих ограничений.

Поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком, следует воздержаться от назначения препарата в период лактации либо прекратить грудное вскармливание во время лечения.

Побочные действия

В подавляющем большинстве случаев Кордафлекс® РД 40 мг переносится больными хорошо.

В отдельных случаях, особенно в начальном периоде лечения, могут возникать перечисленные ниже преходящие нежелательные явления.

Со стороны ССС: в начале лечения гиперемия кожи лица, выраженное снижение АД, тахикардия; периферические отеки (лодыжки, стопы, голени); редко появление приступов стенокардии (что характерно и для других вазодилататоров и требует отмены препарата), сердечная недостаточность.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость. При длительном применении в высоких дозах парестезии в конечностях, тремор.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея или запор; редко при длительном приеме внутрипеченочный холестаз, повышение активности печеночных ферментов, проходящее после отмены препарата; очень редко гиперплазия десен.

Со стороны системы кроветворения: редко тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения; очень редко анемия.

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза; редко ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия; очень редко артрит, артралгия.

Аллергические реакции: редко крапивница, экзантема, кожный зуд; очень редко фотодерматит.

Прочие: очень редко нарушение зрения, гинекомастия, гипергликемия, полностью проходящие после отмены препарата; изменение массы тела, галакторея.

Взаимодействие

Препарат Кордафлекс® РД с контролируемым высвобождением действующего вещества имеет широкие возможности для высокоэффективной комбинированной терапии. Рациональным, с точки зрения антигипертензивного и антиангинального эффектов, является сочетание Кордафлекса® РД 40 мг с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ, нитратами.

Комбинированное применение Кордафлекса® РД с бета-адреноблокаторами в большинстве клинических ситуаций безопасно и эффективно, т.к. приводит к суммации и потенцированию эффектов, однако в отдельных случаях существует риск артериальной гипотензии и усиления сердечной недостаточности.

Усиление гипотензивного эффекта наблюдается также при комбинированной терапии с циметидином, ранитидином и трициклическими антидепрессантами.

Кордафлекс® РД 40 мг не снижает своей эффективности на фоне лечения стероидными препаратами и НПВС.

Нифедипин повышает концентрацию дигоксина и теофиллина, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и/или содержание дигоксина и теофиллина в плазме крови.

При одновременном назначении с рифампицином и препаратами кальция действие нифедипина ослабляется.

Прокаин, хинидин и другие ЛС, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и повышают риск удлинения интервала QT. Под влиянием нифедипина концентрация хинидина в сыворотке крови значительно снижается, что, по-видимому, обусловлено уменьшением его биодоступности, а также индукцией ферментов, инактивирующих хинидин. При отмене нифедипина наблюдается транзиторное повышение концентрации хинидина (приблизительно в 2 раза), которое достигает максимального уровня на 3 4-й день. При использовании таких сочетаний следует соблюдать осторожность, особенно у больных с нарушением функции левого желудочка.

Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты производные кумарина и индандиона, НПВС), вследствие чего может повышаться их концентрация в плазме крови.

Так как было показано, что карбамазепин и фенобарбитал, активируя ферменты печени, снижают концентрацию в плазме крови других БКК, нельзя исключить аналогичного снижения концентрации нифедипина в плазме крови.

Вальпроевая кислота, угнетая активность ферментов, приводила к увеличению концентрации в плазме крови других БКК, поэтому нельзя исключить и увеличение концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном приеме с вальпроевой кислотой.

Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочных действий винкристина (при необходимости дозу винкристина снижают).

Дилтиазем подавляет метаболизм нифедипина в организме, поэтому необходимо тщательное наблюдение (при необходимости снижают дозу нифедипина).

Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем не рекомендуется применять его с нифедипином.

Способ применения и дозы

Внутрь, утром, во время еды (например завтрака), не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от тяжести состояния пациента и реакции на проводимую терапию.

Можно рекомендовать следующие дозы:

Артериальная гипертензия. По 1 табл. Кордафлекса® РД 40 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 80 мг (2 табл. Кордафлекса® РД 40 мг за 1 или 2 приема). Увеличение дозы свыше 80 мг не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца. По 1 табл. Кордафлекса® РД 40 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 80 мг (2 табл. Кордафлекса® РД 40 мг за 1 или 2 приема). Дозы свыше 80 мг можно назначать в исключительных случаях под медицинским контролем. Суточная доза не должна превышать 120 мг.

Снижение почечной или печеночной функции. Рекомендуется применять с осторожностью те же дозы, что и при нормальной функции почек или печени (возможно развитие толерантности). При значительном снижении функции печени не рекомендуется превышать суточную дозу 40 мг.

Передозировка

Симптомы острой передозировки: головная боль, выраженное снижение АД, а также нарушение энергетического обеспечения миокарда (приступ стенокардии).

Лечение: на ранних этапах после обнаружения передозировки в качестве средств первой помощи рекомендовано промывание желудка и назначение активированного угля. При необходимости промывание тонкого кишечника, которое особенно целесообразно в случае передозировки препаратов с контролируемым высвобождением.

Гемодиализ неэффективен, т.к. нифедипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Плазмаферез может оказаться эффективным.

Симптомы нарушения сердечного ритма с брадикардией можно устранить введением бета-адреномиметиков. При угрожающей жизни брадикардии следует применять искусственный водитель ритма.

При выраженном снижении АД показана инфузия обычных доз норэпинефрина (норадреналина). При развитии симптомов сердечной недостаточности рекомендуется в/в введение быстродействующих гликозидов наперстянки.

В связи с отсутствием специфического антидота показана симптоматическая терапия. В качестве антидотов можно использовать дофамин, изопреналин и 10% глюконат кальция (10 20 мл в/в).

Особые указания

После инфаркта миокарда прием препарата следует начинать только после стабилизации гемодинамических параметров.

Пациентам с острым инфарктом миокарда и в течение 30 дней после него не следует использовать БКК короткого действия типа 1,4-дигидропиридина. При лечении таких больных БКК с контролируемым высвобождением типа 1,4-дигидропиридина необходимо тщательное наблюдение. Более целесообразно назначать при отсутствии склонности к тахикардии, а также пациентам, у которых неэффективны бета-адреноблокаторы или имеются противопоказания к их применению.

В начальном индивидуально определяемом периоде лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих быстрых психомоторных реакции. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяется в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.

В случаях недостаточной эффективности монотерапии Кордафлексом® РД 40 мг целесообразно продолжать лечение с использованием эффективных комбинаций с другими ЛС (см. «Взаимодействие»).

Во время лечения не рекомендуется употребление спиртных напитков из-за риска чрезмерного снижения АД.

У больных с сердечной недостаточностью перед началом лечения Кордафлексом® РД 40 мг рекомендуется надлежащая терапия препаратами наперстянки.

Если во время терапии пациенту требуется хирургическое вмешательство под общим наркозом, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о проводимой терапии.

Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие большей вероятности возрастных нарушений функции почек и печени.

Форма выпуска

Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой, 40 мг. По 10 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. 1 или 3 блистера упакованы в картонную пачку.

Производитель

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС. 1106, Будапешт, ул. Керестури, 30-38, Венгрия.

Тел.: (36 1) 803-55-55; факс: (36 1) 803-55-29.

Производство таблеток: Арена Фармасьютикалс ГмбХ, Швейцария.

Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) в Москве. 121108, Москва, ул. Ивана Франко, 8.

Тел.: (495) 363-39-66.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Кордафлекс® РД

В защищенном от прямого солнечного света месте, при температуре не выше 30 C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Кордафлекс® РД

5 лет.

Синонимы нозологических групп