Конвульсан

• Ламолеп
• Сейзар

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

• Противоэпилептические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• F31 Биполярное аффективное расстройство
• G40 Эпилепсия

Состав и форма выпуска

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.

Описание лекарственной формы

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки светло-желтого цвета, с гравировкой с одной стороны «25» (для табл. 25 мг), «50» (для табл. 50 мг), «100» (для табл. 100 мг).

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоэпилептическое.

Фармакодинамика

Ламотриджин является блокатором потенциалзависимых натриевых каналов, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Фармакокинетика

Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму «первого прохождения». Cmax в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата внутрь. Время достижения максимальной концентрации несколько увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. При приеме однократной дозы до 450 мг фармакокинетика имеет линейный характер. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного больного.

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, что высвобождение препарата из связи с белком может приводить к развитию токсического эффекта. Объем распределения 0,92 1,22 л/кг.

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент УДФ-глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Нет данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов (ПЭП) и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, возможно взаимодействие.

У взрослых Cl ламотриджина в равновесном состоянии составляет в среднем (39 14) мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой, менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% с фекалиями. Клиренс и T1/2 не зависят от дозы. T1/2 у взрослых в среднем от 24 до 35 ч. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение Cl препарата на 32%, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.

На T1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты (см. «Взаимодействие»).

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых (наиболее высок у детей до 5 лет). Период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45 50 ч при совместном назначении с вальпроатом (см. «Способ применения и дозы», «Взаимодействие»).

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (стадия В по Чайлд-Пью) и на 75% у пациентов с тяжелой (стадия C по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Показания препарата Конвульсан

парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у взрослых и детей старше 12 лет дополнительная или монотерапия эпилепсии;

парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у детей от 2 до 12 лет дополнительная терапия эпилепсии. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие ПЭП могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии;

монотерапия типичных абсансов;

профилактика нарушений настроения (депрессия, мании, гипомании, смешанные эпизоды) у взрослых с биполярным расстройством.

Противопоказания

гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

детский возраст до 2 лет.

С осторожностью почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Так же как и другие препараты, ламотриджин должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности.

По предварительным данным ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрациях, соответствующих примерно 40 60% от концентрации в плазме матери.

Необходимо соотносить потенциальную пользу кормления грудным молоком и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.

Побочные действия

Информация разделена на неблагоприятные реакции у больных с эпилепсией и неблагоприятные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако для рассмотрения профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных эффектов: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100, 1/10), иногда ( 1/1000, 1/100), редко ( 1/10000, 1/1000), очень редко ( 1/10000).

Эпилепсия

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: при монотерапии очень часто: кожные высыпания;

при других видах клинического применения очень часто: кожные высыпания; редко: злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); очень редко: токсический эпидермальный некролиз.

Сыпь, в основном макулопапулезная, обычно появляется в течение первых 8 нед с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы на коже, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата.

Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан:

- с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина;

- сопутствующим назначением вальпроата;

- развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Кроветворная и лимфатическая системы: очень редко гематологические нарушения, включающие нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, ДВС-синдром, полиорганные нарушения).

Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекает с различной степенью тяжести и может, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганным нарушениям. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Иногда агрессивность; очень редко тики, галлюцинации, спутанность сознания.

Расстройства нервной системы: при монотерапии очень часто: раздражительность, головная боль; часто: сонливость, бессонница, головокружение, тремор; иногда: атаксия;

при других типах клинического использования очень часто: головная боль, головокружение; часто: раздражительность, нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница; иногда: агрессивность; очень редко: тики, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация, неустойчивость, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков.

Нарушения зрения: очень часто диплопия, нечеткость зрения; редко конъюнктивит.

Желудочно-кишечные расстройства: при монотерапии часто: тошнота;

при других типах клинического использования часто: тошнота, диарея.

Гепатобилиарные нарушения: очень редко повышение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Нарушения со стороны мышечной и соединительной тканей: очень редко волчаночноподобный синдром.

Нарушения общего характера: часто утомляемость.

Биполярное нарушение

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто кожная сыпь; редко синдром Стивенса-Джонсона.

Расстройства нервной системы: очень часто головная боль; часто ажитация, сонливость, головокружение.

Нарушения со стороны мышечной и соединительной тканей: часто артралгия.

Нарушения общего характера: часто боль, боль в спине.

Взаимодействие

Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом.

Уридиндифосфат глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Таблица 1

Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Влияние других оральных контрацептивов и гормонально заместительной т