Действующее вещество:Амоксициллин* + Клавулановая кислота* (Amoxicillin* + Clavulanic acid*)АТХJ01CR02 Амоксициллин в комбинации с ингибиторами ферментовФармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
СоставАмоксиклав®
Амоксиклав® Квиктаб
Описание лекарственной формыАмоксиклав® Таблетки 250+125 мг: белые или почти белые, продолговатые, восьмиугольные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с оттисками «250/125» на одной стороне и «AMC» на другой стороне. Таблетки 500+125 мг: белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки 875+125 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой и оттисками «875» и «125» на одной стороне и «AMC» на другой стороне. Вид на изломе: масса желтоватого цвета. Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: порошок от белого до желтовато-белого цвета. Готовая суспензия от почти белого до желтого цвета гомогенная суспензия. Порошок для приготовления раствора для в/в введения: от белого до желтовато-белого цвета. Амоксиклав® Квиктаб Таблетки диспергируемые: продолговатые, восьмиугольные, светло-желтого цвета с вкраплениями коричневого цвета, с фруктовым запахом. Фармакологическое действиеФармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, бактерицидное. ФармакодинамикаПрепарат Амоксиклав® представляет собой комбинацию амоксициллина и клавулановой кислоты. Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином (бета-лактамный антибиотик), ингибирующим один или более ферментов (часто обозначаемых пенициллинсвязывающими белками, ПСБ) на пути биосинтеза пептидогликана, являющегося интегральным структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к потере прочности клеточной стенки, что обычно обусловливает лизис и гибель клеток микроорганизмов. Амоксициллин разрушается при действии бета-лактамаз, вырабатываемых резистентными бактериями, таким образом спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, вырабатывающие указанные ферменты. Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно связанным с пенициллинами. Она ингибирует некоторые бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина и расширяя спектр его активности, включая бактерии, обычно резистентные к амоксициллину, а также к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Сама по себе клавулановая кислота не оказывает клинически значимое антибактериальное действие. Препарат Амоксиклав® оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы: - грамположительные аэробы Staphylococcus aureus*, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; - грамотрицательные аэробы Enterobacter spp.**, Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, виды рода Klebsiella*, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis). Препарат Амоксиклав® оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы (однако клиническая значимость пока неизвестна): - грамположительные аэробы Bacillis anthracis*, виды рода Corynebacterium, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, коагулазонегативные стафилококки* (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, другие виды рода Streptococcus, Streptococcus viridans; - грамположительные анаэробы виды рода Clostridium, виды рода Peptococcus, виды рода Peptostreptococcus; - грамотрицательные аэробы Bordetella pertussis, виды рода Brucella, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, виды рода Legionella, Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, виды рода Salmonella*, виды рода Shigella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*; - грамотрицательные анаэробы виды рода Bacteroides* (включая Bacteroides fragilis), виды рода Fusobacterium*; - прочие Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. * Некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют бета-лактамазы, что способствует их нечувствительности к монотерапии амоксициллином. ** Большинство штаммов этих бактерий устойчивы к комбинации амоксициллин/клавулановая кислота in vitro, однако клиническая эффективность этой комбинации была продемонстрирована при лечении инфекций мочевыделительной системы, вызванных данными штаммами. ФармакокинетикаОсновные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. Амоксициллин и клавулановая кислота хорошо растворяются в водных растворах с физиологическим значением pH и после приема препарата Амоксиклав® внутрь быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ. Абсорбция активных веществ амоксициллина и клавулановой кислоты оптимальна в случае приема препарата в начале еды. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты после приема внутрь составляет около 70%. Пик плазменных концентраций достигается приблизительно через 1 ч после приема. Значения Cmax составляют для амоксициллина (в зависимости от дозы) 3 12 мкг/мл, для клавулановой кислоты около 2 мкг/мл. Cmax в плазме крови после болюсной инъекции в дозе 1,2 г (1000+200 мг) препарата составляет 105,4 мг/л для амоксициллина и 28,5 мг/л для клавулановой кислоты. При применении препарата Амоксиклав® концентрации амоксициллина/клавулановой кислоты в плазме сходны с таковыми при пероральном приеме соответствующих доз амоксициллина или клавулановой кислоты по отдельности в эквивалентных дозах. Оба компонента характеризуются достаточным Vd в различных органах, тканях и жидких средах организма (в т.ч. в легких, органах брюшной полости; жировой, костной и мышечной тканях; плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; в коже, желчи, моче, гнойном отделяемом, мокроте, интерстициальной жидкости). Связывание с белками плазмы умеренное 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина. Vd составляет примерно 0,3 0,4 л/кг для амоксициллина и примерно 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках. Амоксициллин (как и большинство пенициллинов) выделяется с грудным молоком. В грудном молоке также обнаружены следовые количества клавулановой кислоты. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Амоксициллин выводится главным образом почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь одной таблетки 250+125 мг или 500+125 мг приблизительно 60 70% амоксициллина и 40 65% клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится с мочой в неизмененном виде. Около 10 25% начальной дозы амоксициллина выводится с мочой в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму с образованием 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится с мочой и калом. Средний T1/2 амоксициллина/клавулановой кислоты составляет примерно 1 ч, средний общий клиренс составляет примерно 25 л/ч у здоровых пациентов. В ходе различных исследований было обнаружено, что выведение амоксициллина с мочой в течение 24 ч составляет примерно 50 85%, клавулановой кислоты 27 60%. Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч после приема. Фармакокинетические показатели амоксициллина и клавулановой кислоты обобщены в таблице 1. Таблица 1
Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью T1/2 увеличивается до 7,5 ч для амоксициллина и до 4,5 ч для клавулановой кислоты. Для пациентов с нарушением функции печени дозу препарата следует подбирать с осторожностью: необходим постоянный контроль состояния печени. Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества перитонеальным диализом. Показания препарата Амоксиклав® КвиктабДля всех лекарственных форм Инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов: верхних отделов дыхательных путей и лор-органов (в т.ч. острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит); нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония); мочевыводящих путей (например цистит, уретрит, пиелонефрит); в гинекологии; кожи и мягких тканей, включая укусы человека и животных; костной и соединительной ткани; желчных путей (холецистит, холангит); одонтогенные. Амоксиклав® Для порошка для приготовления раствора для в/в введения дополнительно инфекции брюшной полости; инфекции, передаваемые половым путем (гонорея, мягкий шанкр); профилактика инфекций после хирургических вмешательств. Противопоказанияповышенная чувствительность к компонентам препарата; повышенная чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе; холестатическая желтуха и/или другие нарушения функции печени, вызванные приемом амоксициллина/клавулановой кислоты, в анамнезе; инфекционный мононуклеоз и лимфолейкоз; Для таблеток диспергируемых Амоксиклав® Квиктаб дополнительно дети до 12 лет или с массой тела меньше 40 кг. фенилкетонурия; почечная недостаточность (Сl креатинина 30 мл/мин) (для таблеток диспергируемых 875 мг+125 мг) С осторожностью: псевдомембранозный колит в анамнезе, заболевания ЖКТ, печеночная недостаточность, тяжелые нарушения функции почек, беременность, период лактации, одновременное применение с антикоагулянтами. Применение при беременности и кормлении грудьюПри беременности и в период лактации препарат Амоксиклав® применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Амоксиклав® Квиктаб может назначаться во время беременности при наличии четких показаний. Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко. Побочные действияАмоксиклав® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и порошок для приготовления раствора для в/в введения Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, гастрит, стоматит, глоссит, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали, геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, псевдомембранозный колит, нарушение функции печени, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ и/или уровня билирубина в плазме крови, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), холестатическая желтуха, гепатит. Аллергические реакции: зуд, крапивница, эритематозные высыпания, мультиформная экссудативная эритема, ангионевротический отек, анафилактический шок, аллергический васкулит, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром, сходный с сывороточной болезнью, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, гемолитическая анемия, обратимое увеличение ПВ (при совместном применении с антикоагулянтами), обратимое увеличение времени кровотечения, эозинофилия, панцитопения, тромбоцитоз, агранулоцитоз. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, судороги (могут проявляться у пациентов с нарушением функции почек при приеме высоких доз препарата). Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия. Прочие: кандидоз и другие виды суперинфекции. Амоксиклав® Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, порошка для приготовления суспензии для приема внутрь, порошка для приготовления раствора для в/в введения дополнительно Со стороны ЦНС: гиперактивность. Чувство тревоги, бессонница, изменение поведения, возбуждение. Амоксиклав® Амоксиклав® Квиктаб Амоксиклав® Квиктаб и Амоксиклав® порошок для приготовления суспензии для приема внутрь Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: редко обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; очень редко эозинофилия, тромбоцитоз, обратимый агранулоцитоз, увеличение времени кровотечения и обратимое увеличение ПВ, анемия, в т.ч. обратимая гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью. Со стороны нервной системы: нечасто головокружение, головная боль; очень редко бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность, судороги; судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата. Со стороны ЖКТ: часто потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея. Тошнота более часто наблюдается при приеме внутрь высоких доз. Если нарушения со стороны ЖКТ подтверждены, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале еды; нечасто расстройство пищеварения; очень редко антибиотико-ассоциированный колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), черный «волосатый» язык, гастрит, стоматит. У детей очень редко отмечалось изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубной эмали. Со стороны кожных покровов: нечасто кожная сыпь, зуд, крапивница; редко мультиформная экссудативная эритема; частота неизвестна синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Со стороны мочевыделительной системы: очень редко кристаллурия, интерстициальный нефрит, гематурия. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто повышение активности АЛТ и/или АСТ (данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако его клиническая значимость неизвестна); Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные явления, как правило, являются обратимыми. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты. Очень редко повышение активности ЩФ, повышение уровня билирубина, гепатит, холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами). Прочее: часто кандидоз кожи и слизистых оболочек; частота неизвестна рост нечувствительных микроорганизмов. ВзаимодействиеДля всех лекарственных форм Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС, аминогликозиды замедляют абсорбцию, аскорбиновая кислота повышает абсорбцию. Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие ЛС, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид), повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации). Одновременное применение препарата Амоксиклав® и метотрексата повышает токсичность метотрексата. Назначение совместно с аллопуринолом повышает частоту развития экзантемы. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом. Уменьшает эффективность ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК; этинилэстрадиол риск развития кровотечений прорыва. В литературе описываются редкие случаи увеличения МНО у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения с антикоагулянтами ПВ или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата. Комбинация с рифампицином антагонистична (взаимное ослабление антибактериального эффекта). Препарат Амоксиклав® не следует применять одновременно в комбинации с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности препарата Амоксиклав®. Препарат Амоксиклав® снижает эффективность пероральных контрацептивов. Для таблеток диспергируемых и порошка для приготовления суспензии для приема внутрь дополнительно Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). В некоторых случаях прием препарата может удлинять ПВ, в связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении антикоагулянтов и препарата Амоксиклав®Квиктаб. Пробенецид снижает выведение амоксициллина, увеличивая его сывороточную концентрацию. У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты. Для порошка для приготовления раствора для в/в введения дополнительно Препарат Амоксиклав® и аминогликозидные антибиотики химически несовместимы. Препарат Амоксиклав® не смешивать в шприце или инфузионном флаконе с другими ЛС. Избегать смешивания с растворами декстрозы, декстрана, натрия гидрокарбоната, также как и с растворами, содержащими кровь, протеины, липиды. Способ применения и дозыАмоксиклав® Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции. Препарат Амоксиклав® рекомендуется принимать в начале еды для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительной системы. Курс лечения составляет 5 14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без повторного медицинского осмотра. Дети до 12 лет Дозу назначают в зависимости от возраста и массы тела. Рекомендуемый режим дозирования 40 мг/кг/сут в 3 приема. Детям с массой тела 40 кг и более следует назначать такие же дозы, как и взрослым. Для детей в возрасте 6 лет более предпочтителен прием суспензии препарата Амоксиклав®. Взрослые и дети старше 12 лет (или 40 кг массы тела) Обычная доза в случае легкого и среднетяжелого течения инфекции составляет 1 табл. 250+125 мг каждые 8 ч или 1 табл. 500+125 мг каждые 12 ч, в случае тяжелого течения инфекции и инфекций дыхательных путей 1 табл. 500+125 мг каждые 8 ч или 1 табл. 875+125 мг каждые 12 ч. Поскольку таблетки комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты по 250+125 мг и 500+125 мг содержат одинаковое количество клавулановой кислоты 125 мг, то 2 табл. по 250+125 мг не эквивалентны 1 табл. 500+125 мг. Дозировка при одонтогенных инфекциях 1 табл. 250+125 мг каждые 8 ч или 1 табл. 500+125 мг каждые 12 ч в течение 5 дней. Пациенты с нарушением функции почек Коррекция доз основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом значений Cl креатинина: - взрослые и дети старше 12 лет (или 40 кг массы тела) (табл. 2); - при анурии интервал между дозированием следует увеличить до 48 ч и более; - таблетки 875+125 мг следует применять только у пациентов с Cl креатинина 30 мл/мин. Таблица 2
Пациенты с нарушением функции печени Прием препарата Амоксиклав® следует осуществлять с осторожностью. Необходимо проводить регулярный контроль функции печени. Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь Внутрь Суточная доза суспензий 125+31,25мг/5 мл и 250+62,5мг/5 мл (для облегчения правильного дозирования в каждую упаковку суспензий 125+31,25мг/5 мл и 250+62,5мг/5 мл вкладывается дозировочная пипетка, градуированная на 5 мл, со шкалой деления 0,1 мл или дозировочная ложка вместимостью 5 мл, с кольцевыми отметками в полости на 2,5 и 5 мл). Новорожденные и дети до 3 мес 30 мг/кг/сут (по амоксициллину), разделенные на 2 приема (каждые 12 ч). Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной пипеткой расчет разовых доз для лечения инфекций у новорожденных и детей до 3 мес (табл. 3). Таблица 3
Дети старше 3 мес от 20 мг/кг при инфекциях легкой и средней тяжести течения до 40 мг/кг при тяжелом течении инфекции и инфекции нижних дыхательных путей, среднем отите, синусите (по амоксициллину) в сутки, разделенные на 3 приема (каждые 8 ч). Дозирование препарата Амоксиклав® дозировочной пипеткой расчет разовых доз для лечения легких и среднетяжелых инфекций у детей старше 3 мес (из расчета 20 мг/кг/сут (по амоксициллину) (табл. 4). Таблица 4
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Источник: rlsnet.ru
Амоксиклав Квиктаб
