Халавен

Монотерапия у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, получивших ранее не менее двух различных режимов химиотерапии по поводу распространенного заболевания. Предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны, за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты.

Действующее вещество:

  Эрибулин* (Eribulin*)

АТХ

L01XX41 Эрибулин

Фармакологическая группа

  • Противоопухолевое средство [Другие противоопухолевые средства]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы

Состав

Раствор для внутривенного введения1 мл
активное вещество:
эрибулина мезилат0,5 мг
вспомогательные вещества: этанол 0,05 мл; хлористоводородная кислота и натрия гидроксид до рН 6 9; вода для инъекций до 1 мл

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Фармакодинамика

Эрибулин относится к ингибиторам динамики микротрубочек нетаксанового ряда, принадлежащим к галихондриновой группе противоопухолевых средств. По своей структуре препарат представляет собой упрощенный синтетический аналог галихондрина B, натурального вещества, выделенного из морской губки Halichondria okadai.

Эрибулин тормозит фазу роста микротрубочек, не влияя на фазу укорачивания, что приводит к формированию тубулиновых агрегатов, не обладающих функциональной активностью. Противоопухолевое действие эрибулина реализуется через тубулин-опосредованный антимитотический механизм, ведущий к блокаде клеточного цикла в фазах G2/M (стадии клеточного цикла GAP2/митоза) и нарушению формирования митотических веретен, что в итоге приводит к апоптотической гибели клетки в результате длительной блокировки митоза.

Фармакокинетика

Распределение. Фармакокинетика эрибулина характеризуется быстрой фазой распределения, сменяемой продолжительной фазой выведения с конечным T1/2, в среднем около 40 ч. Препарат имеет большой Vd (в среднем, варьирующим от 43 до 114 л/м2).

Эрибулин слабо связывается с белками плазмы. При концентрациях в плазме человека от 100 до 1000 нг/мл, доля связанного с белками плазмы эрибулина составляет от 49 до 65%.

Метаболизм. В первичной культуре гепатоцитов человека не было обнаружено индуцирующего потенциала эрибулина в отношении изоферментов 1А или 3А (в концентрациях до 5 М), а также 2С9 или 2С19 (до 10 М) цитохрома Р450.

После введения пациентам 14С-меченного эрибулина фракция неизмененного препарата в плазме была подавляющей. Концентрации метаболитов соответствовали менее 0,6% исходного эрибулина, подтверждая тот факт, что значимых метаболитов эрибулина в организме человека не образуется.

Выведение. Эрибулин обладает низким значением клиренса (в среднем варьирующим от 1,16 до 2,42 л/ч/м2). При еженедельном введении эрибулина значимой кумуляции не наблюдается. Фармакокинетические параметры эрибулина не зависят от дозы или времени в интервале от 0,22 до 4 мг/м2.

Выводится эрибулин главным образом с желчью. Транспортный белок, отвечающий за экскрецию препарата с желчью, в настоящее время неизвестен. Доклинические исследования указывают на участие в этом процессе P-гликопротеина.

После введения пациентам 14С-меченного эрибулина примерно 82% дозы выводилось с калом и 9% с мочой, что говорит о том, что почечный клиренс не является значимым путем выведения препарата. Б льшую часть радиоактивной метки в кале и моче представлял неизмененный эрибулин.

Фармакокинетика при печеночной недостаточности

Оценка фармакокинетики эрибулина у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени (n=6) показала, что экспозиция эрибулина в первых двух группах пациентов была выше соответственно в 1,8 и 2,5 раза.

Применение препарата Халавен в дозе 1,1 мг/м2 пациентами с легкой печеночной недостаточностью и в дозе 0,7 мг/м2 пациентам с умеренной печеночной недостаточностью обеспечивало примерно ту же экспозицию, что и при применении 1,4 мг/м2 пациентами с нормальной функцией печени.

Халавен не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью).

Фармакокинетика при почечной недостаточности

Специальных исследований фармакокинетики эрибулина у больных с почечной недостаточностью не проводилось. Согласно доступным данным, предполагается, что среднегеометрические значения показателей системной экспозиции, нормализованных по дозе, у больных с легкими нарушениями функции почек (Cl креатинина 50 80 мл/мин) будут соответствовать значениям у пациентов с нормальной функцией почек. Тем не менее, у больных с умеренными нарушениями функции почек (Cl креатинина 30 50 мл/мин) среднегеометрические значения показателей системной экспозиции, нормализованных по дозе, увеличивались вдвое в сравнении с данными пациентов с нормальной функцией почек.

Влияние возраста, пола или расы на фармакокинетику

Данные популяционного анализа продемонстрировали отсутствие клинически значимого влияния возраста, пола или расы на фармакокинетические параметры эрибулина.

Показания препарата Халавен

Монотерапия у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, получивших ранее не менее двух различных режимов химиотерапии по поводу распространенного заболевания. Предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны, за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты.

Противопоказания

гиперчувствительность к эрибулину или какому-либо из вспомогательных веществ;

тяжелая печеночная недостаточность (отсутствие данных по применению);

тяжелая почечная недостаточность (отсутствие данных по применению);

беременность и период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет.

С осторожностью: синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия), одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов).

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных о применении препарата Халавен у беременных нет. В доклинических исследованиях эрибулин оказывал эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие. Халавен не следует применять при беременности.

Данных о проникновении эрибулина или его метаболитов в грудное молоко человека или животных нет. Поскольку риск для новорожденных и грудных детей не может быть исключен, Халавен не следует применять в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Для обозначения частоты нежелательных явлений используется следующая классификация: очень часто ( 1/10 случаев); часто ( 1/100, 1/10); нечасто ( 1/1000, 1/100); редко ( 1/10000, 1/1000); очень редко ( 1/10000) и неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто нейтропения, лейкопения, анемия; часто фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения.

Со стороны метаболизма: очень часто снижение аппетита; часто гипокалиемия, гипомагниемия, обезвоживание, гипергликемия, гипофосфатемия.

Психические нарушения: часто бессонница, депрессия.

Со стороны нервной системы: очень часто периферическая нейропатия (сенсорная, моторная и сенсомоторная нейропатия), парестезии, полинейропатия (включая демиелинизирующую полинейропатию), головная боль; часто дисгевзия, головокружение, гипестезия, летаргия, нейротоксичность.

Со стороны органа зрения: часто повышение слезоотделения, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто головокружение, связанное с нарушением вестибулярного аппарата; нечасто звон в ушах.

Со стороны ССС: часто приливы, тахикардия; нечасто тромбоз (включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии).

Со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения: часто одышка, кашель, орофарингеальная боль, носовое кровотечение, ринорея, назофарингит, ринит, инфекция верхних дыхательных путей; нечасто интерстициальные заболевания легких.

Со стороны ЖКТ: очень часто тошнота, запор, диарея, рвота; часто стоматит, сухость ротовой полости, диспепсия, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, кандидоз полости рта, вздутие живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто повышение активности АЛТ и АСТ в крови; нечасто нарушение функции печени, гипербилирубинемия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто дизурия, гематурия, протеинурия, почечная недостаточность, инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто алопеция; часто сыпь, зуд, поражение ногтей, ночная потливость, ладонно-подошвенная эритродизестезия, сухость кожи, эритема, гипергидроз; нечасто ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто артралгия, миалгия; часто боль в конечностях, мышечный спазм, мышечная слабость, мышечная боль, боль в спине, боль в груди, боль в костях.

Прочие: очень часто утомляемость и астения, лихорадка; часто воспаление слизистых оболочек, периферические отеки, озноб, гриппоподобный синдром, снижение массы тела, присоединение вторичных инфекций; нечасто пневмония, нейтропенический сепсис, герпес слизистой оболочки полости рта, опоясывающий лишай.

Взаимодействие

Лекарственная несовместимость

Данный препарат нельзя смешивать с другими ЛС.

Раствор для инъекций Халавен не следует разводить в 5% растворе декстрозы для инфузий.

Эрибулин преимущественно экскретируется с желчью. Транспортный белок, отвечающий за этот процесс, не выявлен. В связи с этим не рекомендуется одновременное с эрибулином применение препаратов (например таких как циклоспорин, ритонавир, саквинавир, лопинавир, эфавиренц, эмтрицитабин, верапамил, кларитромицин, хинин, хинидин, дизопирамид), являющихся ингибиторами печеночных транспортных белков (органический анионтранспортирующий белок (OATPs), Р-гликопротеин, белки множественной лекарственной устойчивости (МСП) и др.).

Не рекомендуется одновременный прием с рифампицином, карбамазепином, фенитоином, зверобоем продырявленным, поскольку эти препараты могут привести к заметному снижению концентрации эрибулина в плазме.

Лекарственное взаимодействие с ингибиторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 не ожидается. Клинически значимых различий в экспозиции эрибулина (AUC и Cmax) при его применении совместно с кетоконазолом (ингибитор изофермента СYP3А4) не наблюдалось.

Эрибулин не оказывает ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 в терапевтическом диапазоне концентраций.

Способ применения и дозы

В/в.

Лечение препаратом Халавен следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующий опыт применения цитотоксических ЛС.

Противорвотные средства рекомендуются в случае возникновения у пациента тошноты и рвоты.

Рекомендуемая доза препарата Халавен составляет 1,4 мг/м2. Данная доза вводится в/в в течение 2 5 мин в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.

Отсрочка введения очередной дозы в ходе терапии

Введение препарата Халавен в 1-й или 8-й день необходимо отложить при наличии какого-либо из следующих состояний:

- абсолютное число нейтрофилов (АЧН) 1 109/л;

- количество тромбоцитов 75 109/л;

- негематологическая токсичность 3-й или 4-й степени.

Введение препарата Халавен на 8-й день цикла может быть отложено максимум на 1 нед.

- если к 15-му дню токсические проявления не разрешились или их выраженность не уменьшилась до 2-й степени и менее, введение очередной дозы препарата следует пропустить;

- в случае разрешения или снижения выраженности токсических проявлений до 2-й степени или ниже к 15-му дню препарат Халавен должен вводиться в сниженной дозе, при этом проведение следующего цикла лечения должно быть начато не ранее чем через 2 нед.

Снижение дозы в ходе лечения

Рекомендации по расчету дозы при возобновлении терапии приведены в таблице.

Таблица

Рекомендации по снижению дозы препарата Халавен

Нежелательные реакции после введения препарата Халавен Рекомендуемая доза, мг/м2
Нейтропения 0,5 109/л, продолжительностью более 7 дней 1,1
Нейтропения 1 109/л, осложненная лихорадкой или инфекцией
Тромбоцитопения 25 109/л
Тромбоцитопения 50 109/л, требующая переливания крови/тромбоцитарной массы
Негематологические нежелательные реакции 3-й или 4-й степени
Пропуск или отсрочка введения препарата на 8-й день в предыдущем цикле
Рецидив любой из вышеуказанных гематологических или негематологических нежелательных реакций
Несмотря на снижение дозы до 1,1 мг/м2 0,7
Несмотря на снижение дозы до 0,7 мг/м2 Прекращение терапии препаратом Халавен

После снижения дозы из-за токсичности ее обратное повышение в последующих циклах не рекомендуется.

Не требуется специальных действий в случае отмены лечения препаратом Халавен.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. Рекомендуемая доза препарата Халавен для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) составляет 1,1 мг/м2 в/в в течение 2 5 мин в 1-й и 8-й дни 21-дневного лечебного цикла. Рекомендуемая доза препарата Халавен для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью) составляет 0,7 мг/м2 в/в в течение 2 5 мин в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла терапии.

Опыт применения препарата Халавен у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) отсутствует.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Специальных рекомендаций по изменению дозы у пациентов с легкой почечной недостаточностью нет. Рекомендуемая доза препарата Халавен для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30 50 мл/мин) составляет 1,1 мг/м2 в/в в течение 2 5 мин в 1-й и 8-й дни 21-дневного лечебного цикла.

Безопасность применения препарата Халавен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 30 мл/мин) не изучалась.

Применение у детей. Данные по безопасности и эффективности препарата Халавен у пациентов моложе 18 лет отсутствуют.

Применение у лиц пожилого возраста. Специальных рекомендаций для лиц пожилого возраста по изменению дозы не предусмотрено.

Инструкции по разведению препарата перед введением

Препарат Халавен разводят в асептических условиях не более чем в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Препарат нельзя смешивать с другими ЛС, а также разводить в 5% растворе декстрозы.

Перед введением следует обеспечить хороший доступ к периферическим венам или к центральной вене. Халавен не оказывает раздражающего или некротизирующего действия в месте введения. В случае экстравазации лечение должно быть симптоматическим.

Передозировка

Симптомы: в одном из случаев передозировки пациенту ошибочно было введено 8,6 мг препарата Халавен (примерно в 4 раза выше запланированной дозы), в результате чего развилась реакция гиперчувствительности 3-й степени на 3-й день и нейтропения 3-й степени на 7-й.

Лечение: обе нежелательные реакции разрешились при помощи поддерживающей терапии. Антидот при передозировке препаратом Халавен неизвестен. В случае передозировки рекомендуется постоянное наблюдение за пациентом и использование симптоматической терапии.

Особые указания

Гематологические

Миелосупрессия является дозозависимой и в первую очередь выражается в виде нейтропении. Среднее время до ожидаемого минимума числа нейтрофилов (надир) составляло 13 дней, а среднее время до восстановления после тяжелой нейтропении ( 0,5 109/л) составило 8 дней. У каждого пациента перед введением любой дозы препарата Халавен следует провести клинический анализ крови. Лечение препаратом Халавен можно начинать только при АЧН выше 1,5 109/л и числе тромбоцитов выше 100 109/л.

Менее чем у 5% пациентов, получающих Халавен, наблюдалась фебрильная нейтропения. При развитии у пациента фебрильной нейтропении, а также при тяжелой нейтропении или тромбоцитопении следует скорректировать лечение в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При активности АЛТ или АСТ, превышающей ВГН более чем втрое, у пациента повышается риск развития нейтропении 4-й степени и фебрильной нейтропении. При значениях билирубина, превышающих ВГН более чем в полтора раза, также повышается риск развития нейтропении 4-й степени и фебрильной нейтропении, хотя данные, подтверждающие эту зависимость, ограничены.

При тяжелой нейтропении, по решению лечащего врача и в соответствии с действующими рекомендациями, может быть назначен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или его аналог.

Периферическая нейропатия

Следует вести постоянное наблюдение за возможными признаками периферической моторной или сенсорной нейропатии у пациентов.

В клинической практике было показано, что у пациентов с нейропатией, имевшейся до начала терапии препаратом Халавен, не наблюдался больший риск развития новых или ухудшения уже имеющихся ее симптомов, в отличие от пациентов, не имевших периферической нейропатии до начала терапии препаратом Халавен.

Влияние на репродуктивную функцию

Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о необходимости предохранения от беременности при использовании ими или их партнерами препарата Халавен, а также об обязательном применении эффективных методов контрацепции в период лечения препаратом Халавен и в течение 3 мес после его завершения.

В доклинических исследованиях наблюдалась тестикулярная токсичность препарата. До начала лечения пациентам мужского пола следует обратиться за консультацией по поводу консервации спермы, поскольку при лечении препаратом Халавен существует вероятность развития необратимого бесплодия.

Удлинение интервала QT

Удлинение интервала QT отмечалось на 8-й день, независимо от концентрации эрибулина и при нормальных значениях интервала в 1-й день. На фоне лечения препаратом Халавен мониторинг ЭКГ рекомендуется проводить у пациентов с сердечной недостаточностью и брадиаритмиями, а также при одновременном приеме ЛС, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмических IA и III классов). До начала лечения препаратом Халавен рекомендуется устранить электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия), а на фоне лечения мониторировать содержание этих электролитов в крови.

Не рекомендуется назначать препарат Халавен больным, имеющим синдром врожденного удлинения интервала QT.

Специальные меры предосторожности при утилизации и использовании

Подготовка и введение препарата может осуществляться исключительно лицами, имеющими соответствующий опыт работы с цитостатиками.

Халавен представляет собой цитотоксический противоопухолевый препарат, и при работе с ним, как и с другими токсичными веществами, следует проявлять осторожность. Рекомендуется использовать перчатки, защитные очки и защитную одежду. В случае попадания раствора препарата на кожу, необходимо сразу же тщательно промыть этот участок кожи водой с мылом. При контакте препарата со слизистыми оболочками место контакта необходимо тщательно промыть водой. При беременности не следует работать с препаратом Халавен.

Хранение вскрытой упаковки

С микробиологической точки зрения Халавен следует использовать немедленно. Хранение препарата после вскрытия упаковки или после его разведения не предусмотрено, за исключением тех ситуаций, когда хранение такого препарата осуществляется в контролируемых и стандартизованных асептических условиях.

Если препарат не применяется сразу же после вскрытия упаковки, за сроки и условия его хранения отвечает лицо, работающее с препаратом.

Если Халавен не применяется в виде неразведенного раствора сразу же после вскрытия упаковки, максимальный срок хранения при 25 C на рассеянном свету составляет 4 ч, а в условиях холодильника (2 8 C) 24 ч.

Разведенный раствор препарата Халавен (в концентрациях от 0,02 мг/мл до 0,2 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций) может храниться не более 24 ч при температуре 2 8 C, за исключением тех ситуаций, когда разведение исходного раствора осуществлялось в стандартизованных контролируемых асептических условиях.

Неиспользованные остатки препарата и использованные материалы следует утилизировать согласно действующим в РФ требованиям.

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами. При приеме препарата Халавен могут наблюдаться такие побочные эффекты, как усталость или головокружение, которые могут оказывать слабое или умеренное воздействие на возможность управлять автомобилем или использовать механизмы. Пациентов следует информировать о том, что при появлении чувства усталости или головокружения им нельзя управлять автомобилем или использовать механизмы.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения, 0,5 мг/мл. По 2 мл препарата во флаконе из прозрачного бесцветного гидролитического стекла типа I (Ф.США) номинальной вместимостью 5 мл, укупоренном серыми бутилкаучуковыми пробками с тефлоновым покрытием (Teflon® 2) и закатанным алюминиевыми колпачками, снабженными отрывными пластиковыми дисками (flipp off) синего цвета. По 1 фл. в картонной пачке.

Производитель

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение (владелец РУ):

Эйсай Юроп Лимитед, Юропиан Ноуледж Центр.

Москито Вэй, Хэтфилд, Хартфордшир,AL10 9SN, Соединенное Королевство.

Производитель: НерФарМа С.р.Л., Нервиано, Италия.

Выпускающий контроль качества

Эйсай Мануфэкчуринг Лимитед, Соединенное Королевство.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Халавен

При температуре 8 25 C. Не замораживать и не хранить в холодильнике.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Халавен

3 года.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10Синонимы заболеваний по МКБ-10
C50 Злокачественные новообразования молочной железыГормонозависимая форма рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе
Гормонозависимый рак молочной железы
Диссеминированная карцинома молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2
Злокачественная опухоль молочной железы
Злокачественное новообразование молочной железы
Карцинома молочной железы
Контралатеральный рак молочной железы
Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы
Местно-распространенный рак молочной железы
Местно-рецидивирующий рак молочной железы
Метастазирующая карцинома молочной железы
Метастазы опухолей молочной железы
Метастатическая карцинома молочной железы
Неоперабельная карцинома молочной железы
Неоперабельный рак молочной железы
Опухоли молочных желез
Рак груди у женщин с метастазами
Рак груди у мужчин с метастазами
Рак грудной железы
Рак грудных желез у мужчин
Рак молочной железы
Рак молочной железы с отдаленными метастазами
Рак молочной железы в постменопаузе
Рак молочной железы гормональнозависимый
Рак молочной железы с локальными метастазами
Рак молочной железы с метастазами
Рак молочной железы с регионарными метастазами
Рак молочных желез с метастазами
Рак соска и ареолы молочной железы
Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы
Распространенный рак молочной железы
Рецидивирующий рак молочной железы
Рецидивы опухолей молочной железы
РМЖ
Эстрогензависимый рак молочной железы
Эстрогенозависимый рак молочной железы

Источник: rlsnet.ru

Инструкция по применению

Отзывы пользователей
халавен мне назначил мой онколог,вернее он решил ,что будем химичиться именно им,я думаю ,что он на мне ,наверное,немножко экспериментирует.так как мне выбирать не из чего (онкодиспансер меня отправил на домашнее лечение) делаю то ,что говорят.на первую дозу препарат был у него в наличии,а вот на последующие,сказал заказывать в израиле,вроде как дешевле.вводится на 1-й день и на 8-й, каждые 21день.мне на 1-й ввели,а вот на 8-й не получается(не привезли ещё),прийдется позже ставить.стоит на один курс около 140т.р,зависит от дозировки.первый раз перенесла нормально,легкая тошнота,да слабость,по началу вообще подумала,что это не химия(вспоминая красненькую).через 2 курса будем делать контроль,обещает,что не узнаю свой скелет,очень на это надеюсь.
Аналоги по цене*

* на основании Анатомо-Терапевтически-Химической (АТХ) системы классификации (АТС)

Нет результатов

Информация о безрецептурных и рецептурных препаратах предоставлена исключительно в справочных целях и ни при каких обстоятельствах не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных средств и/или для замены лекарственных средств, выписанных лечащим врачом, а также не может служить заменой очной консультации врача. Не занимайтесь самолечением. При первых признаках заболевания обратитесь к врачу!