Действующее вещество:Росиглитазон* (Rosiglitazone*)АТХA10BG02 РосиглитазонФармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпуска
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 6 блистеров (2 мг); 3 или 6 блистеров (4 мг); 3 блистера (8 мг). Описание лекарственной формыТаблетки 2 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 03» на одной стороне. Таблетки 4 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 04» на одной стороне. Таблетки 8 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 05» на одной стороне. Фармакологическое действиеФармакологическое действие - гипогликемическое. ФармакодинамикаГипогликемическое средство из группы тиазолидиндиона, является селективным агонистом ядерных рецепторов PPAR (peroxisomal proliferator activated gamma). Снижает уровень глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах и в печени. Оказывает защитное действие на функцию -клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина; препятствует развитию гипергликемии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию. Основной метаболит (парагидроксисульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPAR человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно. Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 нед лечения. Лечение может сопровождаться увеличением массы тела. Применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию -клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, дополняющих друг друга механизмов действия, комбинированное лечение росиглитазоном и производными сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbAlc). У больных с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен. ФармакокинетикаВсасывание: биодоступность после приема внутрь 4 и 8 мг росиглитазона составляет 99%. Cmax в крови достигается через 1 ч после приема внутрь. При терапевтических дозах концентрация в плазме пропорциональна дозе. Пища не влияет на AUC росиглитазона, хотя Cmax несколько (на 22 28%) снижается, Tmax немного возрастает (1,75 ч) по сравнению с приемом натощак (эти изменения клинического значения не имеют). Увеличение рН желудочного сока не влияет на всасывание росиглитазона. Распределение: объем распределения »14 л. Связывание с белками крови очень высокое (»99,8%) и не зависит от возраста и концентрации росиглитазона. Связывание с белками основного метаболита (парагидроксисульфата) также очень высокое ( 99,99%). Метаболизм: подвергается интенсивному метаболизму и в неизмененном виде из организма не выводится. Метаболизируется N-деметилированием и гидроксилированием с последующей конъюгацией с сульфатом или глюкуроновой кислотой. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия изучена не полностью, не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью. В метаболизме росиглитазона принимает участие главным образом CYP2C8 и в небольшой степени CYP2C9. Не оказывает существенного ингибирующего действия на CYP1A2, CYP2А6, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3А и CYP4А. Оказывает умеренно блокирующий эффект на CYP2C8 (IC50 18 мкМ) и почти не влияет на CYP2C9 (IC50 50 мкМ). Не вступает во взаимодействие с субстратами CYP2C9. Выведение: общий плазменный клиренс росиглитазона »3 л/ч, терминальный T1/2 »3 4 ч. При одно двукратном приеме в сутки не кумулирует. Выводится исключительно в измененном виде, главным образом с мочой (2/3 дозы), с каловыми массами 25%. Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T1/2 130 ч. При повторных приемах возможна 8-кратная кумуляция метаболитов в плазме, прежде всего парагидроксисульфата. Особые группы больных: половые различия, возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику. Поражение печени: при циррозе средней степени тяжести (В стадия по Child-Pugh) T1/2 и AUC свободного препарата в 2 3 раза выше, чем в нормальной популяции. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера. Почечная недостаточность: фармакокинетика росиглитазона при нарушении функции почек не отличается от таковой при подлежащей хроническому диализу конечной стадии почечной недостаточности. Показания препарата РоглитСахарный диабет типа 2: в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии; в комбинации с метформином у больных с избыточной массой тела; в комбинации с производным сульфонилмочевины исключительно у больных, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан; в комбинации с инсулином. Противопоказаниягиперчувствительность к росиглитазону или какому-либо другому компоненту препарата; сердечная недостаточность I IV ст. по NYHA (в т.ч. в анамнезе); заболевание печени; тяжелая почечная недостаточность; беременность; период грудного вскармливания. Побочные действияЧастые побочные действия: 1/100 1/10, нечастые: 1/1000 1/100, очень редкие: 1/10000 1/1000, единичные случаи: 1/10000. При применении в комбинации с метформином Со стороны органов кроветворения: часто анемия. Со стороны обмена веществ: часто гипогликемия, нечасто гиперлипидемия, ухудшение течения сахарного диабета, гиперхолестеринемия, увеличение массы тела, в единичных случаях быстрое и значительное увеличение массы тела. Со стороны ЦНС: часто головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко сердечная недостаточность и отек легких, периферические отеки. Со стороны ЖКТ: часто метеоризм, тошнота, боли в животе, диспепсия, нечасто рвота, анорексия, запор, очень редко повышение активности печеночных ферментов, в единичных случаях со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено. Со стороны кожи и кожных покровов: в единичных случаях крапивница. Прочие: в единичных случаях ангионевротический отек. При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины Со стороны органов кроветворения: нечасто анемия. Со стороны обмена веществ: часто гипогликемия, увеличение массы тела (6,3%), нечасто гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, в единичных случаях быстрое и значительное увеличение массы тела. Со стороны ЦНС: нечасто повышенная сонливость, головокружение, парестезия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко сердечная недостаточность и отек легких. Со стороны органов дыхания: нечасто одышка. Со стороны ЖКТ: нечасто метеоризм, тошнота, боли в животе, повышенный аппетит, очень редко повышение активности печеночных ферментов, в единичных случаях со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено. Со стороны кожи и кожных покровов: нечасто алопеция, кожная сыпь, в единичных случаях крапивница. Прочие: нечасто повышенная усталость, астения, в единичных случаях ангионевротический отек. Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4,4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий или средней степени тяжести характер и обычно не требуют прекращения лечения. ВзаимодействиеМетаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, поэтому взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения. Вероятность взаимодействия с церивастатином мала. Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности. Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами не имеет клинического значения (метформин, глибенкламид, акарбоза). Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль. Клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином (субстрат CYP2C9), нифедипином (субстрат CYP3A4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдали. НПВП способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном. Способ применения и дозыВнутрь, во время еды либо независимо от приема пищи, 1 2 раза в сутки. Начальная доза 4 мг. В комбинации с метформином: начальная доза 4 мг/сут, в случае необходимости через 8 нед дозу можно увеличить до 8 мг/сут. В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, превышающих 4 мг/сут, отсутствует. В комбинации с инсулином: начальная доза 4 мг/сут, при необходимости может быть увеличена до 8 мг/сут. Пожилым больным назначают те же дозы. При поражении почек: при легкой и средней степенях тяжести почечной недостаточности корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности росиглитазон не применяют. При поражении печени: применение противопоказано. Детский возраст: данные о применении препарата до 18-летнего возраста отсутствуют, применение росиглитазона не рекомендуется. Данные о применении росиглитазона во время беременности и грудного вскармливания отсутствуют, поэтому применение противопоказано. ПередозировкаДанных о передозировке немного, однократный прием 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами. Лечение: в случае необходимости проводят соответствующую симптоматическую терапию. Диализ неэффективен из-за высокого сродства росиглитазона к белкам крови. Особые указанияЗадержка жидкости в организме и сердечная недостаточность: росиглитазон может вызывать задержку жидкости в организме и развитие сердечной недостаточности или ухудшение течения имеющейся сердечной недостаточности. Во время лечения росиглитазоном необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, встречается редко. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение росиглитазоном следует прекратить. Контроль функции печени необходим во время лечения росиглитазоном, т.к. в редких случаях развивалось нарушение функции печени. Прежде чем начать лечение росиглитазоном, следует определить исходную активность печеночных ферментов. При их повышении (превышение верхней границы нормы для АЛТ в 2,5 раза) или развитии других признаков поражения печени проводить лечение росиглитазоном нельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 мес, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения уровня АЛТ в ходе лечения до уровня, в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома прекратить лечение росиглитазоном. В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени, в т.ч. тошноты неизвестной этиологии, рвоты, болей в животе, повышенной утомляемости, анорексии и/или темного окрашивания мочи, следует повторно измерить уровень печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения. Увеличение массы тела: во время лечения следует периодически измерять массу тела больного из-за возможной задержки жидкости в организме. Анемия: лечение может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше. Прочее: с повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких больных о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить. Одновременное применение паклитаксела требует осторожности. В случае непереносимости лактозы следует учесть, что таблетки 2, 4, и 8 мг росиглитазона содержат 54,403 мг, 108,806 мг и 217,612 мг лактозы соответственно. Росиглитазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Условия хранения препарата РоглитПри температуре 15 30 C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности препарата Роглит2 года. Синонимы нозологических групп
|
Источник: rlsnet.ru