Паклитаксел-ЛЭНС
рак яичников терапия первой линии у больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата);
Действующее вещество:Паклитаксел* (Paclitaxel*)АТХL01CD01 ПаклитакселФармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпуска
во флаконах по 5, 17, 43,4 мл; в коробке 1 флакон. Описание лекарственной формыПрозрачная бесцветная или слегка желтоватая вязкая жидкость. ХарактеристикаПротивоопухолевый препарат, получаемый полусинтетически из Taxus Baccata. Фармакологическое действиеФармакологическое действие - противоопухолевое. ФармакодинамикаОказывает антимитотическое действие. Стимулирует «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизирует их структуру и тормозит динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным, обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции. ФармакокинетикаПри в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч 195 нг/мл, и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68 и 89% соответственно, при 24-часовом введении на 87 и 26% соответственно. Связь с белками плазмы 88 98%. Объем распределения 198 688 л/м2. Время полураспределения из крови в ткани 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3А4 (с образованием метаболитов: 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью 90%. При повторных инфузиях не кумулирует. T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13,1 52,7 ч и 12,2 23,8 л/ч/м2 соответственно. После в/в инфузии (1 24 ч) общее выведение почками составляет 1,3 12,6% от дозы (15 275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Показания препарата Паклитаксел-ЛЭНС®рак яичников терапия первой линии у больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата); рак молочной железы при наличии пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 мес после начала адъювантной терапии терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии терапия второй линии; немелкоклеточный рак легких терапия первой линии у больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином); саркома Капоши у больных СПИДом терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами. Противопоказанияповышенная чувствительность к препарату, а также другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло; беременность; период кормления грудью; исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями; исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом. С осторожностью: тромбоцитопения (менее 100000/мкл); печеночная недостаточность; острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес); тяжелое течение ИБС; инфаркт миокарда в анамнезе; аритмии. Безопасность и эффективность применения препарата Паклитаксел-ЛЭНС® у детей не установлена. Применение при беременности и кормлении грудьюПротивопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Побочные действияЧастота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер. Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, является основным дозолимитирующим токсическим эффектом. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8 11 день, нормализация наступает на 22 день после введения. Аллергические реакции: в первые часы после введения Паклитаксела-ЛЭНС® могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением АД, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, реже повышение АД, брадикардия, возможны тахикардия, атриовентрикулярная блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов и тромбофлебит. Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии. Со стороны нервной системы: главным образом парестезии. Редко судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор. Единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите. Со стороны печени: увеличение активности «печеночных» трансаминаз (чаще АСТ), ЩФ и уровня билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии. Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки. Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, редко нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа. Прочие: астения и общее недомогание. ВзаимодействиеЦисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина). Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови. Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела. Способ применения и дозыВ/в инфузионно, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии; вводить следует через систему со встроенным мембранным фильтром с размером пор не более 0,22 мкм. При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-ЛЭНС® следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием ГКС, Н1-антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС®, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30 60 мин до введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС®. При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Паклитаксел-ЛЭНС® следует вводить в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 135 175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 нед. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы). Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел-ЛЭНС® для лечения саркомы Капоши у больных со СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 нед. Введение препарата Паклитаксел-ЛЭНС® не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов по крайней мере 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Паклитаксела-ЛЭНС® наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов 500/мм3 крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Паклитаксела-ЛЭНС® следует снизить на 20%. Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется. ПередозировкаСимптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозит. Лечение: антидот паклитаксела неизвестен. Особые указанияПрименение Паклитаксела-ЛЭНС® должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Паклитаксел-ЛЭНС® следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав препарата Паклитаксел-ЛЭНС®, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных ПВХ-контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-ЛЭНС® следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии), осуществлять ЭКГ-контроль (и до начала лечения). В случаях развития нарушений AV проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг. Если Паклитаксел-ЛЭНС® используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Паклитаксел-ЛЭНС®, а затем цисплатин. Пациентам во время лечения Паклитакселом-ЛЭНС® и, по крайней мере, в течение 3 мес после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Паклитаксел-ЛЭНС® является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды. Условия хранения препарата Паклитаксел-ЛЭНѮ защищенном от света месте, при температуре не выше 25 C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности препарата Паклитаксел-ЛЭНС®2 года. Синонимы нозологических групп
|
Источник: rlsnet.ru