Экстраза

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

• Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• C50 Злокачественные новообразования молочной железы

Состав и форма выпуска

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 или 3 упаковки или в банках темного стекла или банках и флаконах полимерных по 30 шт.; в пачке картонной 1 банка или флакон.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклой формы. На поперечном разрезе видны два слоя.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Фармакодинамика

Летрозол селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75 95% от исходного содержания. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках при этом не наблюдается. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении лечения.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших Экстразу, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы.

Фармакокинетика

Летрозол быстро и полностью всасывается из ЖКТ, средняя биодоступность составляет 99,9%. Пища незначительно снижает скорость абсорбции, однако клинического значения это не имеет, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Связывание летрозола с белками плазмы крови приблизительно 60% (преимущественно с альбумином 55%). Равновесная концентрация достигается в течение 2 6 нед ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени через кишечник. Конечный T1/2 48 ч.

Выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh В) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh С) AUC увеличивается на 95% и T1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5 10 мг/сут), в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Показания препарата Экстраза

Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно).

Противопоказания

повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата;

эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода;

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет.

С осторожностью при выраженных нарушениях функции печени и почек (Cl креатинина 10 мл/мин). Перед назначением летрозола следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Побочные действия

Частота возникновения побочных эффектов: очень часто 10%, часто 1 10%, иногда 0,1% 1%, редко 0,01 0,1%, очень редко 0,01%, включая отдельные сообщения.

Со стороны системы пищеварения: часто тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда боли в абдоминальной области, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто головная боль, слабость; иногда депрессия, тревога, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия; редко раздражительность, нервозность, гиперестезия, гипестезия.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: иногда лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит, повышение АД; редко эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны дыхательной системы: иногда одышка.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь; иногда кожный зуд, сухость кожи, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто миалгия, артралгия, оссалгия, артрит.

Со стороны органов чувств: иногда катаракта, раздражение глаз, «затуманивание» зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны мочевыводящей системы: редко учащенное мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы: иногда вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища.

Прочие: очень часто приступообразные ощущения жара («приливы»), часто повышенная утомляемость, астения, общее недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела; иногда гиперхолестеринемия, генерализованные отеки, боли в опухолевых узлах, инфекции мочевыводящих путей; редко лихорадочное состояние, жажда, уменьшение массы тела.

Взаимодействие

Клинического опыта по применению Экстразы в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro, летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 CYP2A6 и CYP2C19 (последнего умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза Экстразы 2,5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно.

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Экстразы следует прекратить.

У пациенток пожилого возраста коррекция дозы Экстразы не требуется.

Пациентки с нарушением функции печени и/или почек. У пациенток с нарушениями функции печени или почек (Cl креатинина 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Передозировка

Специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Особые указания

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Условия хранения препарата Экстраза

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Экстраза

2 года.

Синонимы нозологических групп