Флемоклав Солютаб
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
Действующее вещество:Амоксициллин* + Клавулановая кислота* (Amoxicillin* + Clavulanic acid*)АТХJ01CR02 Амоксициллин в комбинации с ингибиторами ферментовФармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпуска
в блистере 4 шт.; в пачке картонной 5 блистеров.
в блистере 4 шт.; в пачке картонной 5 блистеров.
в блистере 4 шт.; в пачке картонной 5 блистеров.
в блистере 7 шт.; в пачке картонной 2 блистера. Описание лекарственной формыТаблетки продолговатой формы от белого до желтого цвета с коричневыми точечными пятнами, без риски, имеющие маркировки: «421» при дозировке 125 мг + 31,25 мг; «422» 250 мг + 62,5 мг; «424» 500 мг + 125 мг; «425» 875 мг + 125 мг и графическую часть логотипа фирмы. ХарактеристикаКомбинированный препарат, содержащий полусинтетический пенициллин и ингибитор бета-лактамаз. Фармакологическое действиеФармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра. ФармакодинамикаДействует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы). Входящая в состав препарата клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз и расширяет спектр его действия. Флемоклав проявляет активность в отношении: - аэробных грамположительных бактерий Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы) Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes; - анаэробных грамположительных бактерий Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. - аэробных грамотрицательных бактерий Escherichia coli, Klebsiellа spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus duсreyi, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы вышеперечисленных бактерий, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Brucella spp., Branhamella catarrhalis, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni, Vibrio cholerae, Moraxella catarrhalis, Helicobacter pylori; - анаэробных грамотрицательных бактерий Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы). ФармакокинетикаТаблетки 125 мг + 31,25 мг; 250 мг + 62,5 мг; 500 мг + 125 мг Амоксициллин. Абсолютная биодоступность амоксициллина достигает 94%. Абсорбция не зависит от приема пищи. Cmax в плазме отмечается через 1 2 ч после приема амоксициллина. После приема однократной дозы 500 мг + 125 мг (амоксициллин + клавулановая кислота) средняя концентрация амоксициллина (после 8 ч) составляет 0,3 мг/л. Связывание с белками сыворотки крови составляет приблизительно 17 20%. Амоксициллин проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах в грудное молоко. Амоксициллин метаболизируется в печени (10% от введенной дозы). Большей частью выводится через почки (52±15)% дозы (в неизмененном виде в течение 7 ч) и в небольшом количестве с желчью. T1/2 из сыворотки крови у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 1 ч (0,9 1,2 ч), у пациентов с Cl креатинина в пределах 10 30 мл/мин составляет 6 ч, а в случае анурии колеблется в пределах между 10 и 15 ч. Выводится при гемодиализе. Клавулановая кислота. Абсолютная биодоступность клавулановой кислоты составляет приблизительно 60%. Абсорбция не зависит от приема пищи. Cmax клавулановой кислоты в крови отмечается через 1 2 ч после приема. После приема амоксициллина с клавулановой кислотой в однократной дозе 500 мг + 125 мг средняя Cmax клавулановой кислоты (0,08 мг/л) достигается через 8 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 22%. Клавулановая кислота проникает через плацентарный барьер. Достоверных данных о проникновении в грудное молоко нет. Клавуланат метаболизируется в печени (50 70%) и около 40% выводится через почки (18 38% в неизмененном виде). Общий Cl составляет приблизительно 260 мл/мин. T1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 1 ч, у пациентов с Cl креатинина 20 70 мл/мин 2,6 ч, а при анурии в пределах 3 4 ч. Выводится при гемодиализе. Таблетки 875 мг + 125 мг После однократного приема Флемоклава Солютаб® в дозе 875 мг + 125 мг (амоксициллин + клавулановая кислота) Cmax амоксициллина в плазме крови создается через 1,5 ч и составляет 12 мкг/мл, клавулановой кислоты через 1 ч, составляя 3 мкг/мл. AUC амоксициллина и клавулановой кислоты 33 мкг ч/л и 6 мкг ч/л соответственно. Абсорбция амоксициллина при пероральном применении достигает 90%, абсолютная биодоступность клавулановой кислоты составляет в среднем 60%. Приблизительно 17 20% амоксициллина и 22% клавулановой кислоты связывается с белками плазмы крови. Общий Cl для двух активных субстанций составляет 25 л/ч, T1/2 амоксициллина 1,1 ч, клавулановой кислоты 0,9 ч. Приблизительно 60 80% амоксициллина и 30 50% клавулановой кислоты выводится через почки в течение первых 6 ч после приема препарата. Амоксициллин выводится преимущественно в неизмененном виде, небольшая часть метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца до неактивных метаболитов (основные пеницилловая и пенамальдовая кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму путем гидролиза и последующего декарбоксилирования. Показания препарата Флемоклав Солютаб®Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: заболевания верхних дыхательных путей и лор-органов (в т.ч. средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит); нижних дыхательных путей (в т.ч. обострение хронического бронхита, ХОБЛ, внебольничная пневмония); инфекции кожи и мягких тканей; мочевыделительной системы (в т.ч. цистит, пиелонефрит). Дополнительно для таблеток 875 мг + 125 мг: инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит); в акушерстве и гинекологии. Противопоказаниягиперчувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте и другим компонентам препарата; гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины и цефалоспорины); наличие желтухи или дисфункции печени при приеме амоксициллина + клавулановой кислоты в анамнезе; инфекционный мононуклеоз; лимфолейкоз. Дополнительно для таблеток 875 мг + 125 мг: почечная недостаточность с клубочковой фильтрацией 30 мл/мин; дети до 12 лет с массой тела 40 кг. С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность; заболевания ЖКТ (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов); хроническая почечная недостаточность. Применение при беременности и кормлении грудьюНе было отмечено неблагоприятное влияние амоксициллина/клавуланата на плод и новорожденных при использовании его беременными женщинами. Применение во II и III триместрах беременности возможно после врачебной оценки риска/пользы от лечения. В I триместре применения препарата следует избегать. Оба компонента препарата проникают через гематоплацентарный барьер и экскретируются в грудное молоко. Возможно применение препарата в период грудного вскармливания. В случае развития у ребенка сенсибилизации, возникновения диареи или кандидоза слизистых оболочек кормление грудью необходимо прекратить. Побочные действияТаблетки 125 мг + 31,25 мг; 250 мг + 62,5 мг; 500 мг + 125 мг Аллергические кожные реакции: крапивница, экзантема; эритематозные высыпания, редко мультиформная экссудативная эритема, крайне редко эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), мультиформная эритема. Реакции зависят от дозы препарата и состояния пациента. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, в единичных случаях псевдомембранозный колит. Увеличение активности трансаминаз (АСТ и АЛТ), билирубина и ЩФ обычно отмечается у лиц мужского пола и пожилых пациентов, особенно старше 65 лет. Указанные явления очень редко отмечаются у детей. Вышеперечисленные изменения обычно появляются во время лечения или сразу после. Иногда могут появляться через несколько недель после отмены препарата. В основном реакции со стороны пищеварительной системы носят преходящий и незначительный характер, но иногда бывают выраженными. Для предотвращения нежелательных явлений препарат рекомендуется принимать в начале приема пищи. Риск подобных изменений увеличивается при приеме препарата более 14 дней. Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко изменения в составе крови (лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия); удлинение протромбинового времени (обратимое). Со стороны гепатобилиарной системы: редко холестатическая желтуха, гепатит. Со стороны иммунной системы: редко ангионевротический отек, васкулит. Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит. Прочие: кандидамикоз, развитие суперинфекции. В единичных случаях анафилактический шок. Таблетки 875 мг + 125 мг Инфекции: нечасто ( 1/1000, 1/100) бактериальные или грибковые суперинфекции (при длительной терапии или повторных курсах терапии). Со стороны системы крови и органов кроветворения: редко ( 1/10000, 1/1000) тромбоцитоз, гемолитическая анемия; очень редко ( 1/10000) лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения, анемия, увеличение ПВ и времени кровотечения. Эти нежелательные реакции обратимы и исчезают после прекращения терапии. Аллергические реакции: часто ( 1/100, 1/10) кожные высыпания и зуд; кореподобная экзантема, появляющаяся на 5 11-й день после начала терапии. Появление крапивницы сразу после начала приема препарата с высокой степенью вероятности является проявлением аллергической реакции и требует отмены препарата; редко ( 1/10000, 1/1000) буллезный или эксфолиативный дерматит (мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), анафилактический шок; другие аллергические реакции лекарственная лихорадка, эозинофилия, ангионевротический отек (отек Квинке), отек гортани, сывороточная болезнь, гемолитическая анемия, аллергический васкулит, интерстициальный нефрит. Со стороны нервной системы: редко ( 1/10000, 1/1000) головокружение, головная боль, судороги (в случае нарушения функции почек или передозировки препарата); очень редко ( 1/10000) гиперактивность, беспокойство (тревога), бессонница, нарушение сознания, агрессивное поведение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко ( 1/10000, 1/1000) васкулит. Реакции со стороны пищеварительной системы: часто ( 1/100, 1/10) боль в животе, тошнота (чаще при передозировке), рвота, метеоризм, диарея (в основном реакции со стороны системы пищеварения носят преходящий характер и редко бывают выраженными; интенсивность их можно уменьшить, принимая препарат в начале приема пищи); псевдомембранозный колит (в случае тяжелой и стойкой диареи на фоне приема препарата или в течение 5 нед после завершения терапии) в большинстве случаев вызывается токсинопродуцирующими штаммами Clostridium difficile; редко ( 1/10000, 1/1000) кандидоз кишечника, геморрагический колит, дисколорация поверхностного слоя зубной эмали. Со стороны гепатобилиарной системы: часто ( 1/100, 1/10) незначительное повышение активности печеночных ферментов; редко ( 1/10000, 1/1000) гепатит и холестатическая желтуха. Симптомы нарушения функции печени возникают во время лечения или сразу после прекращения терапии, однако в некоторых случаях они могут проявляться через несколько недель после прекращения приема препарата; чаще наблюдаются у мужчин и пациентов старше 60 лет; у детей очень редко ( 1/10000). Риск возникновения нежелательных реакций увеличивается при применении препарата более 14 дней. Нарушения функции печени, как правило обратимые, иногда бывают тяжелыми и в очень редких случаях ( 1/10000) и только у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном приеме потенциально гепатотоксичных препаратов могут привести к летальному исходу. Со стороны мочеполовой системы: нечасто ( 1/1000, 1/100) зуд, жжение и выделения из влагалища; редко ( 1/10000, 1/1000) интерстициальный нефрит. ВзаимодействиеТаблетки 125 мг + 31,25 мг; 250 мг + 62,5 мг; 500 мг + 125 мг Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергичное действие; бактериостатические антимикробные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) антагонистическое. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляет кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови. Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, ЛС, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиола (риск развития прорывных кровотечений). Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации). Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи. Амоксициллин не должен назначаться с дисульфирамом. Одновременное применение амоксициллина и дигоксина может приводить к увеличению концентрации дигоксина в плазме крови. Таблетки 875 мг + 125 мг Другие антимикробные препараты. При совместном применении с некоторыми бактериостатическими препаратами (например хлорамфеникол, сульфаниламиды и др.) отмечался антагонизм с амоксициллином/клавулановой кислотой in vitro. Дисульфирам. Амоксициллин/клавулановую кислоту не следует использовать одновременно с дисульфирамом. Лекарственные средства, тормозящие почечную экскрецию амоксициллина. Одновременный прием пробенецида, фенилбутазона, оксифенбутазона и, в меньшей мере, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и сульфинпиразона способствует повышению концентрации и более длительному нахождению амоксициллина в плазме крови и желчи. Экскреция клавулановой кислоты при этом не нарушается. Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию амоксициллина. Аллопуринол. Назначение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск развития кожной сыпи. Сульфасалазин. Аминопенициллины могут уменьшать концентрацию сульфасалазина в сыворотке крови. Метотрексат. Амоксициллин уменьшает почечный клиренс метотрексата, что может приводить к увеличению риска его токсического действия. При одновременном приеме с амоксициллином необходим мониторинг концентрации метотрексата в сыворотке крови. Дигоксин. На фоне приема амоксициллина/клавулановой кислоты возможно повышение абсорбции дигоксина. Антикоагулянты. При одновременном приеме с непрямыми антикоагулянтами возможно увеличение риска кровотечений. Гормональные контрацептивы. В редких случаях на фоне приема амоксициллина отмечалось снижение эффективности пероральных контрацептивов, поэтому пациентам следует рекомендовать использование негормональных методов контрацепции. Способ применения и дозыВнутрь, в начале приема пищи (для предотвращения диспептических симптомов), не разжевывая, запивая стаканом воды или растворив таблетку в половине стакана воды (минимум 30 мл), тщательно размешав перед употреблением. Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и не должна без особой необходимости превышать 14 дней. Взрослым и детям старше 12 лет, а также детям младше 12 лет с массой тела более 40 кг препарат назначают по 500 мг + 125 мг 3 раза в сутки или по 875 мг + 125 мг 2 раза в сутки. Разовую дозу принимают через одинаковые интервалы времени. При тяжелых, рецидивирующих и хронических инфекциях эти дозы можно удваивать. Детям младше 12 лет с массой тела до 40 кг назначают Флемоклав Солютаб® с меньшими дозировками: 125 мг + 31,25 мг; 250 мг + 62,5 мг; 500 мг + 125 мг. Для детей в возрасте от 2 до 12 лет (с массой тела примерно 13 37 кг) суточная доза составляет 20 30 мг/кг амоксициллина и 5 7,5 мг/кг клавулановой кислоты. Обычно это составляет: для детей 2 7 лет (масса тела около 13 25 кг) по 125 мг + 31,25 мг 3 раза в сутки; для детей 7 12 лет (масса тела 25 37 кг) по 250 мг + 62,5 мг 3 раза в сутки. При тяжелых инфекциях эти дозы можно удваивать (максимальная суточная доза 60 мг/кг амоксициллина и 15 мг/кг клавулановой кислоты). У пациентов с почечной недостаточностью выведение клавулановой кислоты и амоксициллина через почки замедлено. Флемоклав Солютаб® в дозе 875 мг + 125 мг может применяться только при скорости клубочковой фильтрации 30 мл/мин. При этом коррекция дозы не требуется. В зависимости от тяжести почечной недостаточности общая доза Флемоклава Солютаб® (в дозах 125 мг + 31,25 мг, 250 мг + 62,5 мг, 500 мг + 125 мг), выраженная в дозе амоксициллина не должна превышать представленных в таблице дозировок: Таблица
Пациентам с поражениями печени амоксициллин с клавулановой кислотой следует назначать с осторожностью. Функция печени должна находиться под постоянным контролем. ПередозировкаСимптомы: тошнота, рвота и диарея с возможным нарушением водного и электролитного баланса. Лечение: назначение активированного угля. Поддержание водного и электролитного баланса. Симптоматическая терапия. При судорогах назначают диазепам. В случае тяжелой почечной недостаточности проведение гемодиализа. Особые указанияПри развитии анафилактических реакций лечение следует немедленно прекратить и заменить другой подходящей терапией. Для выведения из состояния анафилактического шока может потребоваться срочное введение адреналина, ГКС и устранение дыхательной недостаточности. Существует возможность перекрестной устойчивости и гиперчувствительности к другим пенициллинам или цефалоспоринам. Как и в случае использования других пенициллинов широкого спектра действия, могут возникать суперинфекции грибкового или бактериального генеза (в частности кандидоз), особенно у пациентов с хроническими заболеваниями и/или нарушениями функции иммунной системы. В случае возникновения суперинфекции прием препарата отменяют и/или подбирают подходящую терапию. Пациентам с тяжелыми желудочно-кишечными расстройствами, сопровождающимися рвотой и/или диареей, назначение Флемоклава Солютаб® нецелесообразно до тех пор, пока не будут устранены вышеуказанные симптомы, т.к. возможно нарушение абсорбции препарата из ЖКТ. Появление тяжелой и стойкой диареи может быть связано с развитием псевдомембранозного колита, в этом случае препарат отменяют и назначают необходимое лечение. В случае развития геморрагического колита также необходима немедленная отмена препарата и корригирующая терапия. Применение препаратов, ослабляющих перистальтику кишечника, в этих случаях противопоказано. В единичном исследовании профилактический прием амоксициллина/клавуланата у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек повышал риск развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Флемоклав Солютаб® в дозе 875 мг + 125 мг можно назначать только при скорости клубочковой фильтрации 30 мл/мин. В связи с высокой концентрацией амоксициллина в моче он может осаждаться на стенках мочевого катетера, поэтому таким пациентам необходима периодическая смена катетеров. Форсированный диурез ускоряет элиминацию амоксициллина и уменьшает его концентрацию в плазме. В случае появления судорог на фоне терапии препарат отменяют. В одной диспергируемой таблетке Флемоклав Солютаб® 875 мг + 125 мг содержится 25 мг калия. У пациентов с нарушениями функции почек дозу необходимо подбирать, исходя из тяжести состояния. Пациентам с нарушениями функции печени комбинация амоксициллин/клавулановая кислота должна назначаться с осторожностью и под постоянным медицинским контролем. Флемоклав Солютаб® не должен применяться более 14 дней без оценки функции печени. Амоксициллин/клавулановая кислота должна назначаться с осторожностью пациентам, получающим антикоагулянтную терапию. Неферментные методы определения сахара мочи, а также тест на уробилиноген могут давать ложноположительные результаты. При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек. Условия хранения препарата Флемоклав Солютаб®При температуре не выше 25 C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности препарата Флемоклав Солютаб®3 года. Синонимы нозологических групп
|
Источник: rlsnet.ru
Флемоклав Солютаб
