Агенераза™
ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).
Действующее вещество:Ампренавир* (Amprenavir*)АТХJ05AE Ингибиторы протеазФармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпуска
в пластиковых флаконах 240 или 480 шт.
в пластиковом флаконе 240 мл, в комплекте с мерным стаканчиком; в коробке 1 комплект. Описание лекарственной формыКапсулы. Продолговатые непрозрачные от почти белого до кремового цвета мягкие желатиновые капсулы. На капсулах имеется надпись «GX CC1» (капсулы по 50 мг) и «GX CC2» (капсулы по 150 мг). Раствор для приема внутрь. Прозрачный раствор от бледно-желтого до желтого цвета со вкусом винограда. ХарактеристикаНепептидный конкурентный ингибитор протеазы ВИЧ. Фармакологическое действиеФармакологическое действие - противовирусное. Конкурентно ингибирует протеазу ВИЧ, нарушает расщепление полипротеинов и репликацию ВИЧ 1 и ВИЧ 2. ФармакодинамикаБлокирует способность вирусной протеазы расщеплять полипротеины-предшественники, необходимые для репликации вируса. ФармакокинетикаБыстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax 1 2 ч (капсулы) и около 0,75 ч (раствор). Второй пик концентрации наблюдается через 10 12 ч (обусловлен поздним всасыванием или кишечно-печеночной рециркуляцией). При приеме внутрь капсул в дозе 1200 мг 2 раза в сутки средняя стационарная Cmax составляет 5,36 (0,92 9,81) мкг/мл, а минимальная концентрация 0,28 (0,12 0,51) мкг/мл. При приеме с интервалом 12 ч AUC составляет в среднем 18,46 (3,02 32,95) мкг/ч/мл. Раствор для приема внутрь имеет меньшую биодоступность по сравнению с капсулами, для раствора AUC и Cmax ниже приблизительно на 14 и 19% соответственно. Прием пищи снижает AUC на 14 25%, а Cmax приблизительно на 33% (клинически значимыми эти изменения не являются). Кажущийся объем распределения 430 л. Содержание в спинномозговой жидкости составляет менее 1% уровня в плазме. Связывание с белками крови (преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином, в меньшей степени с альбумином) 90%. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Т1/2 7,1 10,6 ч. Выводится с мочой (около 14% дозы, в т.ч. 3% в неизмененном виде) и с фекалиями (около 75%). При длительном приеме внутрь в терапевтических дозах существенной кумуляции не наблюдается. У детей 4 лет и старше фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых. Отмечены значительные изменения фармакокинетики: AUC увеличивается приблизительно в 3 раза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и в 4 раза у пациентов с тяжелыми нарушениями. Клиренс снижается соответственно увеличению AUC. Клиническая фармакологияIn vitro были выделены штаммы ВИЧ, резистентные к ампренавиру. В данных случаях необходимы по крайней мере 3 мутации в 46, 47, 50 положениях аминокислот протеазы ВИЧ для появления штамма с более чем 10-кратным увеличением IC50. В естественных условиях и в штаммах, выделенных у пациентов, получавших ингибитор протеазы, основная мутация I50V, связанная с резистентностью к ампренавиру, не наблюдалась. Перекрестная резистентность к другим ингибиторам протеазы у штаммов, резистентных к ампренавиру, выражена незначительно, что позволяет продолжать терапию ингибиторами протеазы. Другие мутации, связанные с резистентностью к ампренавиру (I54V, 184V), редко отмечались при лечении им. В клинической практике профиль резистентности к ампренавиру отличается от профиля резистентности к другим ингибиторам протеазы. Резистентные к ампренавиру штаммы in vitro обладают высокой чувствительностью к индинавиру,саквинавиру, нелфинавиру и низкой чувствительностью к ритонавиру. Из 55 клинических штаммов с мутациями, вызывающими резистентность к ингибиторам протеазы in vivo, 55% были чувствительны к ампренавиру. Развитие перекрестной резистентности между ампренавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно, т.к. эти препараты действуют на разные ферменты ВИЧ. В клинических исследованиях продемонстрировано, что ампренавир в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, включая аналоги нуклеозидов, ненуклеозидные аналоги и ингибиторы протеазы, является эффективным средством для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых. В клинических исследованиях у пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию, эффективность ампренавира в сочетании с зидовудином и ламивудином была выше, чем эффективность комбинации зидовудина и ламивудина. Противовирусный эффект ампренавира сходен у взрослых и детей. Эффективность ампренавира была подтверждена как у пациентов, принимавших противовирусную терапию, так и у ранее не лечившихся антиретровирусными препаратами больных. Не обладает мутагенной и генотоксической активностью в тестах in vitro и in vivo. Показания препарата Агенераза™ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии). ПротивопоказанияГиперчувствительность, одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом и рифампицином, детский возраст (до 4 лет). Применение при беременности и кормлении грудьюВозможно (предпочтительно капсулы), если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Побочные действияСо стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, метеоризм. Прочие: парестезия, утомляемость, головная боль, сыпь, повышение уровня трансаминаз и триглицеридов, редко синдром Стивенса-Джонсона. ВзаимодействиеИзменяет (взаимно) фармакокинетику препаратов, являющихся индукторами, ингибиторами или субстратами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (сочетать с осторожностью). Угнетает метаболизм терфенадина, цизаприда, астемизола (возможно развитие угрожающих жизни нарушений сердечного ритма). Рифампицин уменьшает концентрацию в плазме на 80%. Увеличивает AUC (на 200%) и усиливает побочные эффекты рифабутина (при необходимости совместного применения дозу рифабутина следует уменьшить в 2 раза). Ослабляет эффективность гормональных контрацептивов. Несовместим с триазоламом, мидазоламом (риск пролонгирования седативного эффекта), алкалоидами спорыньи. Ампренавир может вызвать повышение плазменных концентраций дапсона и эритромицина, итраконазола, алпразолама, лоразепама, диазепама, флуразепама, дилтиазема, никардипина, нифедипина, нимодипина, аторвастатина, флувастатина, ловастатина, правастатина, симвастатина, клозапина, карбамазепина, циметадина, лоратадина, пимозида, варфарина. Эритромицин, итраконазол, делавирдин, циметидин и ритонавир могут увеличивать сывороточные концентрации ампренавира; эфавиренз, невирапин, препараты, содержащие Hypericum perforatum, снижать его концентрацию в плазме. Отмечен синергизм действия в сочетании с аналогами нуклеозидов (в т.ч. диданозин, зидовудин, абакавир) и с ингибитором протеазы саквинавиром. В комбинации с индинавиром, ритонавиром и нелфинавиром оказывает аддитивный эффект. Результаты изучения взаимодействия Агенеразы с некоторыми препаратами представлены в таблице. Таблица Взаимодействие Агенеразы с некоторыми препаратами
УВ - увеличение; УМ - уменьшение; БИ - без изменений; ДН - данных нет; AUC - площадь под кривой «концентрация в плазме крови - время» Способ применения и дозыВнутрь, независимо от приема пищи. Взрослые и подростки старше 13 лет (масса тела более 50 кг): по 1200 мг (капсулы) или 1400 мг (раствор) 2 раза в сутки. Дети 4 12 лет и пациенты массой тела менее 50 кг: капсулы в дозе 20 мг/кг 2 раза в сутки или 15 мг/кг 3 раза в сутки; раствор из расчета 22,5 мг/кг 2 раза в сутки или 17 мг/кг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза не более 2400 мг (капсулы), 2800 мг (раствор). На фоне дисфункции печени доза уменьшается в зависимости от выраженности нарушений: при умеренной 450 мг (капсулы) или 513 мг (раствор) 2 раза в сутки; при выраженной 300 мг (капсулы) или 342 мг (раствор) 2 раза в сутки. Детям с нарушением функции печени раствор не рекомендуется. Раствор следует назначать лицам, не способным проглотить капсулу. ПередозировкаЛечение: проведение стандартной поддерживающей терапии. Гемодиализ неэффективен. Меры предосторожностиСледует иметь в виду возможность усиления кровоточивости у пациентов с гемофилией типа А и В (иногда требуется дополнительное введение фактора VIII). Не рекомендуется одновременное назначение раствора (в состав входит пропиленгликоль) с дисульфирамом, препаратами, содержащими этиловый спирт или пропиленгликоль. Интервал между приемом антацидов и ампренавира должен составлять не менее 1 ч. Рекомендуется контролировать состояние детей (с 4 лет) и взрослых, имеющих нарушение функции печени или почек, и при генетически обусловленном низком уровне фермента алкогольдегидрогеназы (например, у коренного населения Японии и Китая) с целью выявления побочных эффектов пропиленгликоля (судороги, ступор, тахикардия, гиперосмолярность, молочнокислый ацидоз, токсическое действие на почки, гемолиз). Следует иметь в виду, что лечение ампренавиром не предотвращает риск передачи ВИЧ, поэтому необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности при переливании крови и половых контактах. Особые указанияРекомендуется переход на прием капсул, как только пациент сможет их проглатывать. Необходимо использовать дополнительные методы контрацепции. ПроизводительGlaxo Wellcome Operations, Великобритания. Условия хранения препарата Агенераза™При температуре не выше 30 C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности препарата Агенераза™2 года. Синонимы нозологических групп
|
Источник: rlsnet.ru